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案例分享|【凯孕安】成功筛出甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸尿症cblC型患儿
2022-12-07 08:56

【凯孕安】

甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸尿症cblC型患儿筛查示例


【疾病介绍】

甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸尿症cblC型(Methylmalonic aciduria and homocystinuria)属于常染色体隐性遗传病,致病基因为MMACH ,主要致病突变为点突变。该病临床特征以神经系统症状为主,尤其是脑损伤,可表现为嗜睡、惊厥、运动功能障碍以及手足徐动症、认知能力下降及智力落后等,部分患儿伴巨幼红细胞性贫血或伴肝肾损伤等。本病的治疗主要以钴胺素、左卡尼汀、甜菜碱支持治疗为主,根据病情对症治疗,并且需要保证蛋氨酸等营养支持。


本病若及时接受治疗,病情较轻者预后较好,因此,在备孕期或孕早期进行夫妻携带者筛查可有效发现生育风险,从而实现早发现、早干预、早治疗。


【案例介绍】

小李(化名)是一位孕妈,近日,小李产检的医院为进一步加强出生缺陷防治工作,在院内开展了免费公益项目——高风险遗传病携带者筛查。在一次产检中,小李了解了单基因遗传病的危害,并在临床医生的推荐下,选择安诺【凯孕安】孕前/孕早期18种高风险遗传病携带者筛查进行检测。


检测结果显示,小李及其丈夫分别携带MMACHC 基因c.482G>A杂合突变,MMACHC 基因c.658_660delAAG杂合突变,根据文献报道,这两个突变均与甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸尿症cblC型有关,从遗传角度分析,夫妻二人每一次生育,后代都有1/4的概率患此病,风险较高。



鉴于小李已怀孕,安诺建议小李须尽快进行产前诊断。此外,对该夫妻进行遗传咨询时,我们了解到,小李夫妻曾生育过两个健康孩子,而此胎为第三胎。出于产前诊断严谨性考虑,针对上述两个突变位点,我司对整个家系(夫妻双方、2个孩子、羊水)进行sanger测序检测。


测序结果显示:

1、儿子并未携带父母任何一方的MMACHC 基因突变位点。

2、女儿遗传了母亲MMACHC 基因c.482的突变,为甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸尿症cblC型的携带者,未来生育时,需要对配偶进行MMACHC 基因的检测,规避生育风险。

3、胎儿同时遗传了父母双方的MMACHC 基因两个致病突变,因此我们诊断胎儿为甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸尿症cblC型患儿。


家系目标基因突变检测结果

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注:MMACHC 基因c.482G>A杂合突变,可导致第161位密码子由精氨酸改变为谷氨酰胺,提示该女性受检者为甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸尿症cblC型致病基因携带者。MMACHC 基因c.658 660delAAG杂合突变,可导致第220位密码子缺失,提示该男性受检者同样也为甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸尿症cblC型致病基因携带者。


后续随访:临床医生收到羊水诊断报告后,建议小李夫妻进行遗传咨询。遗传科医生对该夫妻进行了遗传咨询服务,并充分告知了此类胎儿的预后情况,最终由该夫妻自己考量做出决定。


【案例启示】

这是携带者筛查中比较典型的一个案例:无家族史,夫妻双方健康,此前生育2个孩子也都健康,但由于父母均携带隐性遗传病基因突变,最终累及第三胎胎儿。此案例也再一次提醒我们,无表型的正常人群也有很大的概率是隐性致病基因突变携带者,虽不表现与之相应的疾病,但有可能将其传递给后代,若配偶恰好也为同一致病基因突变携带者时,其后代有1/4的患病几率。对适龄夫妻进行基因筛查意义重大,携带者筛查项目可以帮助了解适龄夫妻是否为携带者,为他们的生育选择提供帮助。携带者筛查推荐在孕前进行,若筛查到带有遗传病致病基因突变的夫妻,并对其进行遗传咨询和婚育指导,进而选择适宜的生育方式及妊娠管理模式(如辅助生殖技术),可有效防止严重遗传缺陷患儿的出生;若在孕期进行携带者筛查,需尽早,并建议夫妻双方同时进行筛查,为可能的产前诊断预留出充足时间。



关于凯孕安

【凯孕安】孕前/孕早期18种高风险遗传病携带者筛查,通过对遗传病致病基因进行检测,从表型正常的人群中发现致病突变携带者,依据夫妻两人致病突变的携带情况,判断生育遗传病患儿的潜在风险,是防止出生缺陷的第一道防线。

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