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    2016年CSCO学术年会,浙江大学医学院附属邵逸夫医院的方勇教授在安诺优达卫星会为与会人员带来了精彩的病例分享,会后方教授就肿瘤精准医学落地临床服务患者方面接受了媒体记者的专访。


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    方勇教授接受专访现场


    1. 方勇教授,刚刚您在“2016CSCO安诺优达非小细胞肺癌精准医疗专家论坛卫星会”上作了非常精彩的病例分享。在运用最新的精准医疗新技术去服务病患的过程中,您最大的体会是什么?

    方勇教授 :肺癌是全球发病率及病死率最高的癌症之一。我国一半以上的患者在初诊时已经失去了手术或根治性治疗的机会。传统细胞毒药物在疗效上已达到瓶颈。尽管靶向治疗针对驱动基因阳性的NSCLC患者具有良好的有效性及安全性,但不可避免的,在10-12个月之后出现耐药。我认为跟精准医疗最匹配的还是内科领域,近五六年来我们在临床上发展非常快。我们的靶向时代又进一步升级,通过二代测序技术(NGS),走到了更精准的、更细微的层面以及耐药以后我们整合的方案,尤其是针对不能耐受手术、化放疗的患者,以及靶向治疗后耐药的患者。但这就像“人类探月计划”一样,只是人类刚刚迈出的一小步,未来还有更长、更重要的道路要我们去探索。


    2. 您是如何看待新一代测序技术在肿瘤精准医学领域的应用开展,您能具体为我们介绍下新一代测序技术的临床应用都体现在哪些方面吗?

    方勇教授:第一,基于新一代测序技术,在肿瘤精准医学领域开展了大量的临床转化研究工作,这些研究都会不断的催生新的解决方案以及更多的病人能被治疗。同一个病人有更多的治疗选择,以后的治疗也会越来越丰富多彩。

    第二,在临床转化研究工作中,我们对新一代测序的要求也会越来越高。比如时间、测序的精准性、性价比等。不仅仅是新的基因型会发现,现在已经细化到同一个基因的亚型也都进入到研究的领域。比如B-RAF突变、ALK基因融合,可以看到分为不同的亚型,亚型对应的治疗方案也不一样。这些虽然现在不是很清晰,但这是一个研究的方向,未来这个领域它会不断的颠覆我们已有的思路和治疗的原则。

    目前针对NGS用于指导肿瘤治疗的转化研究,主要集中在以下6个方面:

    1)可以全面探究中国人自己的肿瘤突变图谱;2)找到突变基因,指导临床用药为肺癌患者带来巨大临床受益;3)尤其是针对双驱动突变患者可能揭示原发耐药机制;4)可以通过NGS检测发现一些诸如 ALK罕见融合、BRAF突变亚型患者,从而指导临床;5)揭示EGFR以及ALK抑制剂耐药机制指导后续用药调整;6)通过NGS检测不同肿瘤的突变负荷,从而预测肿瘤免疫治疗的疗效。


    3. 您觉得在肿瘤精准医学临床应用领域,我们还面临哪些挑战?如何应对这些挑战从而更好地服务病患?

    方勇教授 :做为肿瘤内科医生,“精准”两个字结合临床应用,对应的是以下几个方面:

    第一,要想拥抱精准治疗,我们一定要进行病理分型及分子病理检测。我们一定要知道肿瘤细胞突变的基因是什么,然后这些基因的亚型是什么。而要想知道这件事的基础就是要进行基因检测,所以所谓的精准医疗最基本的一个原则就是“先检测后用药”。这个说起来是一个很简单的一个逻辑,不检测你不知道基因型,又怎么做到精准治疗。虽然这句话说起来只有六个字“先检测,后用药”,但临床效果未达到理想状态,所以还需要对患者、家属及社会加强科普宣传,让大家知道现在的医学能做什么、怎么做到,去理解基因检测的重要性和复杂性、科学性。

    第二,我们要知道肿瘤细胞在治疗过程中为什么会产生耐药、如何产生耐药,并进行精准的检测以及针对检测的结果进行针对性治疗。

    第三,对于耐药我们还可以采用其它的临床办法进行精准治疗,如针对局部病灶如肝、肺、骨或淋巴结的进展,可以采用立体定向放疗、手术、微创射频消融治疗。如我们肿瘤内科就大量采用结合NGS技术、微创射频消融治疗、化疗等综合办法成功救治晚期乳腺癌、肺癌、肠癌等,化腐朽为神奇。受到患者的一致好评。


    4. 作为临床专家,您能从临床实际工作的角度为我们介绍一下未来肿瘤精准医学都有哪些研究和应用热点吗?

    方勇教授:综上所述,肿瘤精准医学其实就如我们国家发展“汽车工业”、“航天工业”一样异曲同工,是一个系统工程,是在一个多学科共同协调发展的基础上每个学科又不断精进的过程。

    末来能否更大规模地采用创伤最小、最容易获得的标本(如血、尿液等)监测作为主要的临床应用检测方法是一大热点。可喜的是目前通过检测10 mL外周血中循环肿瘤细胞DNA(ctDNA)已经获得了重大突破,比如安诺优达基因科技就做了非常好且有益的突破和尝试,尤其是针对晚期肿瘤;并已经开始广泛应用并服务于临床,成为分子病理监测最主要的方法之一。

    拥抱肿瘤的精准治疗时代,不单单是个口号,更要把理论应用在日常临床工作中,比如NGS检测技术与肿瘤治疗中抗血管生成药物的结合,与免疫治疗、局部微创射频消融治疗等技术的结合。所以要关注肿瘤精准医学与临床实践的每一个环节和细节,最终才能促进整个肿瘤诊疗事业的发展。

    献上藏头诗一首(先检测后治疗)表达临床医生对NGS技术的感悟:


    先生疾病痛苦深,

    检案事成十余载,

    测血标本找出路,

    后者安知前者难,

    治病控制众欢渝,

    疗心疾患教长驻。

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    (本专访稿根据录音整理记录,仅供参考,不做其他商业用途。)


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