3月8日是国际劳动妇女节，在这个特殊的日子，也让我们更加关注女性健康，为提高女性防病保健意识，安诺优达为大家带来了晚期乳腺癌基因检测热点问题中国专家共识（2021版）的干货分享，关爱女性健康，刻不容缓。
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，2020年全球新发乳腺癌病例约230万，发病率居全部恶性肿瘤首位，据统计，早期乳腺癌接受手术治疗后，仍有30%～50%的患者最终出现局部复发和远处转移，除此之外，约有4%～６%的乳腺癌患者在首次诊断时即存在远处转移。复发转移性乳腺癌也称为晚期乳腺癌。
晚期乳腺癌预后较差，疾病特征复杂，后线解救治疗较为困难，但是通过选择有效的治疗方案，部分患者可以实现长期带瘤生存，获得较好的生存质量。近年来，随着分子生物学和基因检测技术的飞速发展，晚期乳腺癌相关研究不断深入，治疗手段不断丰富，基因靶向治疗使晚期乳腺癌患者生存期显著延长。基因检测是分子分型诊断、遗传风险预测、疗效监测、耐药提示以及治疗方案选择的重要手段，对晚期乳腺癌患者的分子病理诊断、靶向药物选择以及治疗模式优化具有重要意义。
1. 晚期乳腺癌基因检测的适用人群和临床意义
对于经济条件允许、病理标本可及的晚期乳腺癌患者进行全面的基因检测，尤其是对于标准治疗后出现疾病进展的患者，基因检测可以作为临床策略的一部分，有助于临床医师对患者采取更精准的治疗措施，为患者提供更多的治疗机会。
2. 激素受体（hormone receptor, HR）阳性患者应该进行哪些基因和生物标志物的检测
HR阳性晚期乳腺癌患者主要以内分泌治疗和靶向治疗为主。对于HR阳性患者，需要关注内分泌治疗耐药相关基因突变（ESR1、CYP2D6、CyclinD-CDK4/6-INK-Rb通路、PI3K/AKT/mTOR通路等），患者可根据基因检测选择可能获益的药物如氟维司群、托瑞米芬、PI3K抑制剂、mTOR抑制剂、奥拉帕利（BRCA1/2）、FGFR抑制剂（FGFR1/2/3）、帕博利珠单抗（PD-1）、恩曲替尼（NTRK融合）。
3. HER-2阳性乳腺癌的患者应该进行哪些基因和生物标志物检测
HER-2阳性晚期乳腺癌患者需检测HER-2突变状态以协助选择后线治疗药物。全面评估HER-3、MET、PTEN及PI3K/AKT/mTOR等耐药相关基因突变及PD-L1蛋白表达情况，可辅助HER-2通路以外的临床方案制定，如PIK3CA抑制剂或免疫检查点抑制剂治疗。
4. 三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer, TNBC）应该进行哪些基因和生物标志物的检测
化疗是TNBC患者最主要的治疗方式，通过评估胚系单核苷酸多态性如DNA氧化损伤相关的碱基切除修复通路为TNBC患者选择敏感的化疗药物。TNBC患者BRCA1/2、PIK3CA/AKT1/PTEN通路等基因突变频率较高，且可相应选择PARP抑制剂、AKT抑制剂等靶向治疗和免疫检查点抑制剂的治疗。
5.晚期乳腺癌免疫治疗应该纳入哪些基因和分子标志物
晚期乳腺癌患者进行全面的免疫相关标志物评估，包括PD-L1表达、MSI/MMR、TMB等，同时也需关注免疫超进展和免疫耐药相关基因的检测，如EGFR、MDM2/4等、JAK1/2、B2M等。
6. 晚期乳腺癌患者是否需要循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA, ctDNA)检测及其临床应用
ctDNA检测作为重要的液态活检技术，作为组织检测的替代方法可有效评估晚期乳腺癌的肿瘤突变负荷和分子特征，对解决临床检测取样困难、克服肿瘤异质性、选择有效治疗方法及用药动态监测等均具有一定的临床应用价值。
7.晚期乳腺癌患者是否需要进行全外显子基因检测
WES可全面高效地了解肿瘤患者的疾病全貌，在肿瘤发病机理及上下游信号通路信息等方面为科研探索提供重要信息。500个基因以上基因检测基本可满足患者精准的用药指导、耐药机制等信息需求，可作为一般患者的替代选择。
8.晚期乳腺癌NGS可选择哪些标本以及不同来源标本如何优选
晚期乳腺癌患者基因检测，优先选择对新鲜组织进行检测，如组织不可及可考虑石蜡包埋组织切片、血浆、胸腹水等。为保证肿瘤突变特异性检出，在基因检测时最好提供外周血白细胞进行对照。
9.NGS检测公司众多检测流程复杂，如何选择可信的NGS检测
基因检测应选择资质齐全、技术实力雄厚、后续服务能力强的正规基因检测机构，检测机构的各项检测流程需通过NCCL、EMQN和CAP等机构认证，确保检测结果准确。
10.常用的NGS基因检测数据库是否适用于中国人群
目前国内研究者在疾病数据分析中使用的是国际通用数据库（如ClinVar、COSMIC、OncoKB），这类数据库多为国外研究机构创建，样本多来源于西方人群。中西方不同人群间存在基因差异，国际通用数据库用于中国人群的疾病分析缺乏针对性，结果的参考意义在一定程度上受到影响。
11. 结语与展望
基于NGS的精准医疗正在成为医疗领域的新模式，随着对晚期乳腺癌认识的不断加深，合理应用基因检测，对于晚期乳腺癌患者的疗效预测、预后评估及耐药机制的探索将会发挥更加重要的作用。
针对晚期乳腺癌患者，安诺优达提供以下几款基因检测产品供患者选择，以期更好的指导晚期乳腺癌患者的治疗方案。
在肿瘤基因检测服务方面，安诺优达通过二代测序技术提供血液病基因检测、实体瘤泛癌种基因检测、常见癌种：肺癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、等基因检测服务，以期更好的通过基因检测的技术指导血液病患者、实体瘤患者的用药、预后等信息。
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