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  • 关于产前检查,那些你不知道的事!|短串联重复序列篇

    短串联重复序列(short tandem repeat,STR是广泛存在于人类基因组中的一类具有长度多态性的DNA序列,核心单位为2~6个碱基,按孟德尔规律呈共显性遗传。由于核心单位及其重复次数不同,STR在不同种族、不同人群、不同个体之间的分布具有很大的差异性,构成了STR的遗传多态性。在人类基因组中,平均每15~20 kb就存在一个STR位点,人类23对染色体上分布着近8000多个STR位点[1]


    由于其广泛性和多态性,STR位点可作为特异性高、灵敏度强的遗传标记。结合PCR技术,STR检测已经广泛应用于遗传制图、基因定位、法医学鉴定、产前诊断等许多领域。


    STR检测技术原理


    定量荧光PCR(quantitative fluorescence PCR,QF-PCR)是检测STR位点最常用的技术手段之一,一般选择多个多态性高的STR位点,根据基因组中的目标STR位点设计荧光标记引物,待测DNA样本通过荧光标记引物进行PCR扩增。由于STR重复数不同,同一STR位点的扩增产物长度存在差异,再加上荧光信号的强度与扩增产物的拷贝数成正比,通过毛细管电泳仪分析扩增产物荧光信号的数量和强度,即可实现对原始模板的定量和等位基因的定性。

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    STR检测技术流程


    STR检测在产前诊断中的应用


    单亲二体疾病辅助诊断


    单亲二体(uniparental disomy,UPD)疾病是指由两条同源染色体均遗传自一个亲代引起的疾病。UPD可分为单亲同二体(isodisomy,来自同一亲体的同一染色体)和单亲异二体(heterodisomy,分别来自同一亲体的两条同源染色体),可以是染色体上的某一片段,也可以是一整条染色体。在目标染色体/区域内选择多个多态性高的STR位点,根据这些位点的杂合度情况,判断目标染色体/区域是否纯合,进而反映是否发生了UPD。不过单样品的STR检测仅能反映单亲同二体,一般用于特定染色体/区域的验证,不适宜用于全基因组范围内的UPD疾病筛查。


    母源细胞污染排查


    母源细胞污染(maternal cell contamination,MCC)在介入性产前诊断过程中时有发生,严重影响诊断结果。对羊水、产前绒毛、脐带血、流产组织等样本的DNA进行STR检测,可判断样本的胎源性,高效排查MCC的发生。目前,《低深度全基因组测序技术应用于产前诊断中的专家共识》明确建议,可使用STR检测对产前样本进行MCC判断[2]


    常见染色体非整倍体疾病快速产前诊断


    当所选STR位点集中于非整倍性高发的染色体(21/18/13/X/Y)时,即可通过扩增产物荧光信号的数量和强度实现对原始模板的定量,为21三体、18三体、13三体和XXY、XYY及XXX等常见非整倍体综合征提供辅助判断。


    参考文献:

    1. 马威张亮李岩徐飞人类短串联重复序列(STR)及其研究进展[J]. 大连医科大学学报2007, 29(1):78-81.

    2. 中华医学会医学遗传学分会临床遗传学组, 中国医师协会医学遗传医师分会遗传病产前诊断专业委员会, 中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会遗传病防控学组. 低深度全基因组测序技术在产前诊断中的应用专家共识[J]. 中华医学遗传学杂志, 2019,  36(4):293-296.

  • 关于产前检查,那些你不知道的事!|母源细胞污染篇

    对于怀孕阶段的准妈妈来说,按时进行各种孕期检查是保证母胎健康的重要手段。在整个孕期中有多项检测,介入性产前诊断是其中比较特殊的一项。在临床中,介入性产前诊断是胎儿染色体检查和单基因遗传病诊断的主要方法,其操作流程为:在超声波的引导下经孕妇腹部对胎儿相关样本(绒毛、羊水、脐血)进行提取,然后进行细胞培养、分子遗传学或生化遗传学检查,最后进行染色体诊断或基因诊断。


    目前,常见的介入性产前诊断技术包括羊膜腔穿刺、绒毛穿刺、经皮脐血穿刺等。由于这些穿刺过程不可避免的经过母体,存在母源细胞污染(maternal cell contamination,MCC)的风险,再加上后续染色体检查和基因诊断存在基因扩增,这使得微量的母体组织污染都可能严重干扰诊断结果,造成严重的临床后果。


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    MCC普遍存在


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    MCC干扰结果判定


    因此,鉴定所取胎儿组织是否存在MCC是产前诊断分子遗传实验室必需具备的鉴别技术。临床中,MCC的排查方法经历了以下几个阶段:


    01 Kleihaure抗酸染色法


    该方法是鉴别母血与胎血的传统技术,技术原理是胎儿血红蛋白比成人血红蛋白更能抵抗酸变性[5]。Kleihaure抗酸染色法广泛应用于母婴溶血、妊娠期间外伤及阴道出血等临床检测,具有操作简单、成本低廉等优点。然而,如果母体血液中胚胎血红蛋白含量异常升高,如镰状细胞病或部分β地中海贫血病,染色过程中就会出现将母血误鉴为胎儿血的错误结果。在18例用Kleihaure抗酸染色技术鉴定实验中,至少有2例将母血错误地鉴定为胎儿血[6]


    02 流式细胞术


    该技术于70年代初发展起来,其工作原理是采用激光作为激发光源,利用荧光染料与单克隆抗体技术标记母源或胎源细胞,结合计算机系统对流动的单细胞悬液中单个细胞的多个参数信号进行数据处理分析,以此对细胞进行区分。相比Kleihaure抗酸染色法,流式细胞术具备快速、灵敏和特异的特点,但也存在仪器价格昂贵、操作繁琐等弊端[7]


    03 短串联重复序列


    短串联重复序列(short tandem repeat,STR)是人类基因组DNA中广泛存在的一类具有高度多态性和遗传稳定性的遗传标序列,核心序列为2-6个碱基,经过几次到几十次串联重复,构成特定的DNA片段遗传标记。个体同一等位基因上这种序列重复次数不同,呈多态性并按孟德尔规律呈共显性遗传,因此选取几个STR位点可作为一有效个体识别标志,具有极强的特异性[8]。结合PCR技术,使得此技术具有极强的灵敏度。选取具有高杂合度和高多态性的STR位点,应用多重PCR对羊水、脐血等进行母血污染鉴定,具有极强的灵敏度,结果准确可靠[9]。目前,《低深度全基因组测序技术应用于产前诊断中的专家共识》明确建议,可使用STR检测对产前样本进行MCC判断[10]


    随着分子时代的到来,STR检测的优势愈发突出,该技术准确、便捷、快速、低价,适宜在各级医院及实验室进行推广,具有广阔的应用前景。尤其在产前诊断方面,STR检测可用于MCC排查、单亲二体疾病辅助诊断、非整倍性染色体疾病快速诊断等,其临床价值受到临床医生越来越多的肯定。


    参考文献:
    1. Winsor EJ, Silver MP, Theve R, Wright M, Ward BE. Maternal cell contamination in uncultured amniotic fluid. Prenat Diagn. 1996 Jan;16(1):49-54. doi: 10.1002/(SICI)1097-0223(199601)16:1<49::aid-pd808>3.0.CO;2-U. PMID: 8821852.
    2. Van Opstal D, Boter M, de Jong D, van den Berg C, Brüggenwirth HT, Wildschut HI, de Klein A, Galjaard RJ. Rapid aneuploidy detection with multiplex ligation-dependent probe amplification: a prospective study of 4000 amniotic fluid samples. Eur J Hum Genet. 2009 Jan;17(1):112-21.
    3.  Wang Y , Li Y , Chen Y , et al. Systematic analysis of copy‐number variations associated with early pregnancy loss[J]. Ultrasound in Obstetrics & Gynecology, 2020, 55(1))。
    4. Stojilkovic-Mikic T, Mann K, Docherty Z, Mackie Ogilvie C. Maternal cell contamination of prenatal samples assessed by QF-PCR genotyping. Prenat Diagn. 2005 Jan;25(1):79-83. doi: 10.1002/pd.1089. PMID: 15662689.
    5. Martel-Petit V , Petit C , Marchand M , et al. Use of the Kleihauer test to detect fetal erythroblasts in the maternal circulation[J]. Prenatal Diagnosis, 2001.
    6. Holcomb W L , Gunderson E , Petrie R H . Clinical use of the Kleihauer-Betke test[J]. Journal of Perinatal Medicine, 1990, 18(5):331-337.
    7. Fernandes B J , Dadelszen P V , Fazal I , et al. Flow cytometric assessment of feto-maternal hemorrhage; a comparison with Betke-Kleihauer[J]. Prenatal Diagnosis, 2010, 27(7):641-643.
    8. Edwards A I , Civitello A A , Hammond H A , et al. DNA Typing and Genetic Mapping with Trimeric and Tetrameric Tandem Repeats[J]. The American Journal of Human Genetics, 1991, 49(4):746-756.
    9. 张清健, 方俊宇, 朱志勇,等. 短串联重复序列连锁分析进行产前诊断前母血污染鉴定的研究[J]. 中国实验诊断学, 2015, 000(005):728-731.
    10. 中华医学会医学遗传学分会临床遗传学组, 中国医师协会医学遗传医师分会遗传病产前诊断专业委员会, 中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会遗传病防控学组. 低深度全基因组测序技术在产前诊断中的应用专家共识[J]. 中华医学遗传学杂志, 2019, 36(4):293-296.


  • 什么是液体活检?其主要应用领域有哪些?

    检测血液中的CTC、cfDNA、ctDNA或外泌体等检测方法,称之为液体活检。相比于传统的检测方法,液体活检具有副作用小、操作简单、能重复取样等特点,能够解决临床取样的难题,满足对患者高频检测的需求。与组织或穿刺活检比较,成本更低。


  • 什么是卵巢癌?

    卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,发病率为女性生殖系统恶性肿瘤第三位,死亡率高居首位,主要包括卵巢上皮癌、卵巢恶性生殖细胞肿瘤和恶性性索间质肿瘤等。我国卵巢癌发病率存在地区差异,主要表现为城市高、农村低,城市发病率为6.310万~9.210万,而农村仅为2.210万。


  • PGS和PGD有什么区别?

    PGS(preimplantation genetic screening),即胚胎植入前遗传学筛查,是指在进行辅助生殖技术(IVF/ICSI)助孕的过程中,在胚胎移植之前,对早期胚胎或者卵子散在发生的染色体异常进行筛查,以挑选染色体正常的胚胎植入子宫,以期减少因胚胎染色体异常导致的流产及反复流产,获得正常的妊娠,提高IVF妊娠率。

    PGD(preimplantation genetic diagnosis),即胚胎植入前遗传学诊断,是帮助夫妻双方或一方携带遗传病致病基因进行优生的一项辅助生殖技术。它是指在夫妇已经确诊患有某种已知遗传疾病(包括染色体疾病、单基因遗传病等)或携带其致病突变的情况下,对夫妇的胚胎进行植入前诊断,可以选择受家族遗传病影响最小的胚胎植入,从而避免遗传病患儿出生,降低单基因疾病导致的出生缺陷率。


  • 为什么要做胚胎植入前遗传学筛查(PGS)?

    人类胚胎存在较高比例的染色体异常,尤其是高龄妇女和反复流产的夫妇。胚胎染色体异常是导致胚胎着床失败、早孕期胎儿流产的一大因素。研究表明,随着年龄的增长,女性产生的正常卵子数量下降,导致胚胎中染色体数目异常的胚胎比例增加。

    PGS检测可以在胚胎植入母体之前,筛选出检测结果为染色体正常的胚胎进行植入,从而减少因胎儿染色体问题而带来的流产甚至引产,减少移植次数,提高治疗效率。


  • 试管婴儿需经过哪些过程?

    (1)促排卵治疗

    由于不是每个卵子都能受精,不是每个受精卵都能发育成有活力的胚胎,因此要从女性体内获得多个卵子,才能保证有可以移植的胚胎,这就需要对女性进行促排卵治疗。

    促排卵的方案有很多种,如标准长方案、短方案、拮抗剂方案等,需根据每个人的具体情况来制定。

    (2)取卵

    医生在B超引导下应用特殊的取卵针经阴道穿刺成熟的卵泡,吸出卵子。

    (3)体外受精

    当女性取卵时,男性进行取精。精液经过特殊的洗涤过程后,将精卵放在特殊的培养基中,自然结合。

    (4)胚胎移植

    受精后数日,应用一个很细的胚胎移植管,通过子宫颈将最好的胚胎移入母体子宫,根据年龄、胚胎质量和既往IVF的结局,决定移植胚胎的个数,通常移植2-3个胚胎。近年来,为了降低多胎妊娠率,一些中心选择单胚胎移植,或最多移植2个胚胎。

    (5)黄体支持

    妇女在取卵周期通常存在黄体功能不足,需要应用黄体酮和/或绒毛膜促性腺激素进行黄体补充/支持。

    (6)妊娠的确定

    胚胎移植后14天测定血清HCG,确定是否妊娠。胚胎移植后21天再次测定血清HCG,以了解胚胎发育的情况。胚胎移植后30天经阴道超声检查,确定是否宫内妊娠,有无胎心搏动。


  • 试管婴儿移植后注意事项?


    (1)注意休息

    试管婴儿移植后要注意休息,这对试管婴儿的成败起着一定的作用,所以患者要在医师的指导下,合理休息;

    (2)适当运动

    试管婴儿移植后是需要卧床休息48小时的,但是过了一段休息时间后,也需要进行合适的运动,但要避免用力运动、慢跑以及骑自行车等;

    (3)饮食方面

    选择易消化饮食;多吃富含高纤维的蔬菜、水果,少食用辛辣食物;禁吃易引起过敏的食物;给予高蛋白、易消化饮食,少量多餐,适量控制盐的摄入。

    (4)保持良好心态

    患者在移植后要放平心态,抱有一颗平常心。

    (5)避免不良习惯

    移植后,患者要养成良好的习惯,避免烟酒,避免接触有辐射的物质,这对试管婴儿移植成功是非常有帮助的。  


  • 试管婴儿移植前该做哪些检查?

    女方检查项目:

    (1)传染性疾病抽血检查。其中包括了血常规、血型、乙肝、丙肝病毒免疫学、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、凝血功能、肝肾功能等;

    (2)阴道分泌物支原体、衣原体、淋球菌培养,脱落细胞检查;

    (3)内分泌测定,女方患者在月经第3-5天完成检查;

    (4)B超检查,这需要女方患者在月经第10-12天进行;

    (5)必要时外周血染色体核型检查;

    (6)心电图、尿常规检查。

    男方检查项目:

    (1)抽血检查,在移植前需要男方进行血型、乙肝、丙肝病毒免疫学、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体测定;

    (2)精液常规及精子形态学检查。包括精液支原体、衣原体、淋球菌培养;

    (3)必要时需检查外周血染色体核型检查。


  • 试管婴儿是否容易产生多胎妊娠?

    由于移植多个胚胎到子宫,因此IVF技术导致的多胎妊娠率显著高于自然妊娠,约为 25-30% 左右。多胎妊娠晚期流产和早产的风险显著高于单胎妊娠,母亲患妊娠期糖尿病、妊娠期高血压病、发生难产和产后出血的风险显著增加。

    因此,多胎妊娠对母婴都不利。目前许多IVF中心为降低多胎妊娠率,开始减少移植胚胎数,或进行单胚胎移植。对于三胎或三胎以上妊娠者,必须进行减胎,而对于双胎妊娠者,建议患者减胎。


  • 一读秒懂,PGS的那些事儿

    胚胎植入前遗传学筛查(Preimplantation Genetic Screening, PGS)是指胚胎植入着床之前,对早期胚胎进行染色体数目和结构异常的检测,通过一次性检测胚胎23对染色体的结构和数目,分析胚胎是否有遗传物质异常的一种早期产前筛查方法。


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    基础定义

    1、自然周期:指不需要用任何药物来刺激卵巢诱导排卵,通常能够获得成熟度较好的卵子,具有自然激素诱导的子宫内膜环境,更有利于胚胎种植,但每次仅能获一个卵子,获卵失败则不能获取卵子。

    2、人工周期:由于使用了促排卵药物,能够获取多个成熟卵子到体外来受精,从而进一步增加了每次试管婴儿成功的机会,但花费高、时间长。 

    3、采卵周期:在启动周期后,通过穿刺技术获得的大于等于一个卵泡的周期数。

    4、胚胎移植周期:一个或多个胚胎植入宫腔或输卵管内的周期数。通常分为新鲜胚胎移植周期(取卵周期内移植未经冷冻的胚胎),冷冻胚胎移植周期(胚胎经过冷冻后,择期复苏移植)。

    5、生化妊娠:孕早期通过生化指标判断妊娠,如血人绒毛膜促性腺激素(HCG)数值升高,或尿HCG检测阳性,作为判断怀孕的指标。但还不能通过B超等手段直接观察到胚胎组织,即虽有受精卵结合但并未植回子宫,或移回子宫并未着床。

    6、临床妊娠:指除生化指标外,有临床可见的证据表明妊娠,包括B超可见的宫内妊娠囊,宫外孕,流产或刮宫可见的绒毛膜组织等。通常在孕45天左右,通过超声检查甚至可以看到胎芽和胎心搏动。

    7、持续妊娠:怀孕持续到20周或以后。

    8、活产:有存活婴儿的分娩。

    计算率大盘点

    1、临床妊娠率=临床妊娠数/移植周期数

    2、活产率(抱婴率)=有活产婴儿出生的分娩次数/移植周期数

    举   例

    某中心新鲜移植周期1,000例,其中600个患者形成临床妊娠(无论几胎),之后有450个患者有活产(无论每次活产几个婴儿),则该中心的新鲜移植周期的临床妊娠率为60%,活产率(抱婴率)为45%。

    这里小编向大家强调一点,无论临床妊娠率还是活产率,均以移植周期作为分母,即有胚胎移植回子宫才被统计。如某生殖中心45岁以上患者临床妊娠率5%,实际可能做了500个采卵周期,只有100个周期可以移植,5个发生临床妊娠,临床妊娠率达5%。因此,非专业人员需专业医生指导准确理解临床妊娠率。


    3、着床率=着床胚胎总数/移植胚胎总数

    4、流产率=流产数/妊娠数

    举    例

    胚胎着床率即胚胎种植率,反映了胚胎成功种植到子宫的概率,如某中心胚胎移植总数1,000例,着床胚胎数550例,整体胚胎着床率55%;流产数和妊娠数均指胎儿数,如100个怀孕者,10例双胎,90例单胎,妊娠数为110例,其中35个胎儿未能发育到分娩,则流产率为35/110=31.8%。

    此外,关于流产数和妊娠数也有观点表示只计算怀孕患者数,不考虑实际胎儿数,目前卫计委未给出明确定义。


    5、其他统计指标

    IVF受精率=(受精卵数/获卵总数)*100%

    ICSI受精率=(受精卵数/MII卵母细胞数)*100%

    卵裂率=(受精卵裂胚胎数/受精卵数)*100%

    优质胚胎率=(优质胚胎数/正常受精卵裂胚胎数)*100%

    种植率=(着床胚胎数/正常胚胎移植数)*100%

    妊娠率=(妊娠周期数/所有移植周期数)*100%

    囊胚率=(形成囊胚数/所有囊胚培养的胚胎数)*100%

    分娩率=(分娩的周期数/移植周期数)*100%


    安诺优达NGS胚胎植入前遗传学筛查

    安诺优达-NGS胚胎植入前遗传学筛查采用高通量测序技术,结合生物信息学分析,可准确筛查23对染色体非整倍体异常及大于4Mb的染色体片段微缺失/微重复。该检测应用于胚胎植入前遗传学分析的主要目的是辅助临床选择染色体核型正常的胚胎进行移植,以提高临床妊娠率、降低流产率和降低母子风险。

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    适用人群

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  • 什么是无创产前DNA检测(NIPT)

    NIPT是Non-invasive Prenatal Testing的简称,即无创产前DNA检测。无创产前DNA检测是针对胎儿染色体数目异常疾病的新型检测技术,目前发病率较高的21-三体综合征(唐氏综合征)、18-三体综合征(爱德华氏综合征)和13-三体综合征(帕陶氏综合征)都在其检测范围内。该方法采用新一代高通量测序技术结合生物信息学分析方法,对孕妇外周血中的胎儿游离DNA进行检测和分析,是一项比较安全、精确、快速的新型检测技术。


  • 什么是白血病?

    白血病就是通常说的“血癌”,是造血系统常见的恶性肿瘤。表现为正常血细胞生成减少,周围白细胞发生质和量的异常,白细胞及其幼稚细胞(即白血病细胞)在骨髓或其它造血组织中进行性、失控制的异常增生,进而浸润并损害各种组织,产生不同症状。

  • 我是否应该接受乳腺癌BRCA1/2基因检测?

    家族史可以提示乳腺癌的遗传风险。如果家族中有成员符合以下任何一种情况,则提示该家族可能具有乳腺癌高风险,建议该家族的乳腺癌患者或高危个体接受BRCA1/2基因检测:

    1. 家族中有发病年龄≤45岁的乳腺癌患者;

    2. 家族中有男性乳腺癌患者;

    3. 家族中除有一名乳腺癌患者外,还有1个或1个以上具血缘关系的近亲患乳腺癌;

    4. 家族中有卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌既往病史或家族史的乳腺癌患者;

    5. 家族中有双侧原发性的乳腺癌患者

    6. 家族中有携带BRCA1/2基因突变的家属



  • 肿瘤领域液体活检主要有哪几种?二者有什么异同?

    肿瘤领域液体活检主要包括CTC和ctDNA检测。1) 循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTCs)是指自发或因诊疗操作由实体瘤或转移灶释放进入外周血的循环肿瘤细胞, 是恶性肿瘤患者出现术后复发和远处转移的重要原因,也是导致肿瘤患者死亡的重要因素。   2)循环肿瘤DNA(ctDNA,Circulating Tumor DNA)是人体血液系统中带有的来自肿瘤基因组的DNA片段。这些肿瘤DNA往往含有肿瘤基因组所特有的基因突变,因此也可以用于患者肿瘤动态及治疗效果的评估,有助于医生制订精准医疗方案。


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  • 染色体异常概述

    什么是染色体?什么是染色体异常?


    染色体是组成细胞核的基本物质,是基因的载体。人类体细胞有23对染色体,其中22对为男女所共有,称为常染色体;另外一对为决定性别的染色体,男女不同,称为性染色体;男性为XY,女性为XX。

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    人类染色体核型图


    体细胞或性细胞内染色体发生异常改变称为染色体异常,可分为数目异常和结构异常两大类。染色体异常可以自发地产生,称为自发突变;也可以通过物理的、化学的和生物的诱变作用而产生;还可以由亲代遗传所致。

  • 卵巢癌的发生与哪些因素有关?

    目前卵巢癌的发病原因尚不清楚,比较明确的是肿瘤家族史是卵巢癌的一项重要危险因素,尤其是卵巢癌和乳腺癌的家族史。遗传相关的卵巢癌约占全部卵巢癌10%以上,多数呈家族聚集性,其中遗传性乳腺癌卵巢癌综合征(HBOC)最为常见,在HBOC患者中,BRCA1和BRCA2总的突变率为40-50%,BRCA1和BRCA2突变携带者在一生中发生卵巢癌的风险分别达54%和23%,是发生卵巢癌的高危个体。

     

  • NIPT可以检测哪些染色体异常?检测准确性是多少?

    NIPT对染色体数目异常的T21、T18和T13染色体进行检测,检测准确率高达99%以上。


  • 试管婴儿技术有哪些?

    (1)一代试管婴儿技术——常规体外受精和胚胎移植技术;

    (2)二代试管婴儿技术——卵胞浆内单精子注射技术;

    (3)三代试管婴儿技术——植入前胚胎遗传学诊断技术。

  • 白血病有哪些种类?

    根据白血病的病程及细胞形态学可将白血病分为:

    (1)急性白血病  细胞分化停滞在早期阶段,病情发展迅速,骨髓及周围血中主要是异常原始和幼稚细胞。其自然病程多在6个月以内。急性白血病又分:A、急性淋巴细胞白血病(ALL);B、急性非淋巴细胞白血病(AML)。

    (2)慢性白血病  病程较长,骨髓及血中主要是较成熟的异常细胞,其次为幼稚细胞。自然病程多在一年以上。慢性白血病主要包括:慢性粒细胞白血病(CML);慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

    (3)特殊类型白血病  如低增生性白血病、绿色瘤或粒细胞肉瘤、嗜酸粒细胞白血病、嗜碱粒细胞白血病等。

  • 什么是BRCA1/2基因,为什么BRCA1/2基因突变与乳腺癌的发生相关?

    BRCA1/2基因为BRCA1和BRCA2基因的合称。BRCA1和BRCA2都是人类基因组中负责产生肿瘤抑制蛋白的基因,分别位于17号和13号染色体,正常的BRCA1/2基因能够修复细胞中受损DNA,维护细胞中基因组稳定的作用。如果BRCA1/2基因的特定位点发生突变,其产生的肿瘤抑制蛋白会随之发生改变,正常修复DNA功能会受到限制,细胞更容易积累有害的DNA损伤,从而增高乳腺癌的风险。



  • 与传统检测方法比较,液体活检的优势有哪些?

    1) 取样方便,只需抽取血液即可完成对肿瘤细胞DNA的分析与解读,避免穿刺、手术等有创方式采集肿瘤组织的风险;可实时多次,彻底解决临床取样难的问题;

    2) 无创无损,可实现对患者的早期诊断及高频监测,是一种理想的肿瘤标志物。

    3)检测技术成熟,灵敏度高、准确度高、假阳性率低;利用NGS检测ctDNA,灵敏准确,可检测到低至0. 1%的低频突变。

    4)检测全面,应用范围广;几乎所有肿瘤细胞都可以将DNA片段释放到血液中。


  • 卵巢癌的治疗方法有哪些?

    手术联合化疗的综合治疗是卵巢癌患者的标准治疗。手术的目的在于明确分期,切除肿瘤或尽可能降低机体的肿瘤负荷,为后续化疗奠定基础。化疗的目的主要在于通过细胞毒药物的全身应用,杀灭残存及潜在的肿瘤细胞,降低复发的风险。两者联合应用显著延长卵巢癌患者的生存时间,改善生活质量。

  • 染色体异常与哪些疾病相关?

    染色体是组成细胞核的基本物质,是遗传物质基因的载体。在细胞复制过程中如果染色体不能正确分离或是出现断裂以及再次连接,就会导致染色体异常。染色体异常一般可以分为结构异常或数目异常。染色体结构异常主要是由于染色体的断裂和错误连接所引起的。染色体结构异常主要包括缺失、重复、易位、倒位、等臂染色体等类型。

    染色体数目或结构异常所致的疾病被称为染色体疾病。染色体疾病会影响机体的多个方面,其中最主要与自然流产、不育不孕、微缺失、微重复综合征等具有较高的相关性。




  • 传统唐筛技术指什么?

    唐氏筛查,是一种通过抽取孕妇血清,检测母体血清中甲型胎儿蛋白、绒毛促性腺激素和游离雌三醇的浓度,并结合孕妇的预产期、体重、年龄和采血时的孕周等,计算生出先天缺陷胎儿的危险系数的检测方法。



  • 什么是卵胞浆内单精子注射技术?

    单精子卵胞浆内注射(Intracytoplasmic sperm injection, ICSI)是伴随IVF的一种特殊的受精方式,是把单个精子直接注入到卵细胞中,协助受精的一种技术,英文缩写为ICSI。

    该技术适用于:

    (1)需要经睾丸或附睾取精者、男性重度少弱精者通常需采用ICSI进行受精;

    (2)既往IVF常规受精失败者可能需要通过ICSI受精;

    (3)对于一些不明原因不孕不育的夫妇也可以考虑采用ICSI的方式进行受精;

    (4)既往有异常受精,如多精受精历史者。


  • 我国白血病发病情况如何?

    在我国,白血病发病率约为2.76/10万人,在恶性肿瘤死亡率中,居第6位(男性)和第8位(女性),而在儿童机35岁以下成人中其死亡率则居第一位;此外,急性型多于慢性型,急性白血病约占70%以上。

  • 肿瘤基因检测的意义是什么?

    90%的恶性肿瘤早期无明显症状,一经发现通常已是中晚期,因此早发现、早预防、早治疗是防止癌症发生、减缓癌症发展的重要手段。

    恶性肿瘤的发生与发展是遗传因素和环境因素等共同作用的结果,并与特定的基因突变相关,这些突变或是导致DNA的修复不能正常进行,或是导致基因抑制肿瘤发生的作用降低。因此通过基因检测,有助于从源头上评估受检者罹患肿瘤的风险,在个体患病前实施有效的监测、预警和干预,降低癌症发病风险。

  • 如果我确定携带BRCA1/2基因突变,那么我的乳腺癌风险有多大?

    中国普通女性到70岁时,乳腺癌的累积风险约为3%。而携带BRCA1/2基因突变的女性,到70岁时,乳腺癌的累积风险可达70%以上。



  • 为什么建议卵巢癌患者检测BRCA1/2基因?

    在散发性卵巢癌患者中,BRCA1/2基因突变的比例在10%以上,具有高危家族史的卵巢癌患者的BRCA12基因突变比例大于40%。对卵巢癌患者筛查BRCA1/2基因,可以有助于鉴别卵巢癌遗传风险高的人群,并且能够帮助这些人群和其亲属提前制定预防策略。在女性卵巢癌患者中,BRCA1/2基因检测也有助于鉴别出从PARP抑制剂(如奥拉帕尼)靶向治疗中获益的卵巢癌患者。

     

  • NGS染色体异常检测与无创产前DNA检测有何异同?

    无创产前DNA检测,仅检测胎儿T21、T18、T13;NGS染色体异常检测应用领域与范围广于无创产前DNA检测,不仅应用于产前检测,也可应用于流产原因查找、染色体疾病检测、不孕不育病因排查等各方面,NGS染色体异常检测可检测大于100Kb的CNV及全部染色体非整倍体,在产前检测方面,NGS染色体异常检测为有创取样,样品为绒毛、羊水、外周血等。



  • 唐筛的检测时间?

    早唐筛查的时间建议是11-13w;中唐筛查的时间建议是14-21w。


  • 什么是植入前胚胎遗传学诊断技术?

    植入前胚胎遗传学诊断(Preimplantation Genetic Diagnosis, PGD)是在胚胎着床前对配子或胚胎的遗传物质进行分析,检测配子或胚胎是否有遗传物质异常的一种早期诊断方法;并通过PGD,选择检测正常的胚胎进行移植。

    该技术适用于:

    (1)性连锁遗传病;

    (2)单基因相关遗传病;

    (3)染色体病:

    (4)染色体数目和结构异常;

    (5)可能生育异常患儿的高风险人群。

  • 基因和肿瘤有什么关系?

    近年来肿瘤研究表明,与细胞的生长和分化有关的基因在肿瘤发生过程中起关键作用,这些基因称为肿瘤相关基因。肿瘤是属于基因病的范畴,它的发生是遗传基因和环境因素共同作用的结果,其中遗传基因是内因,与人体是否具有肿瘤易感基因相关。现今已知至少有200余种单基因决定的性状或疾病具有不同程度的易患肿瘤倾向。

  • 导致白血病发生的因素有哪些?

    这是大家非常关注的,也是患者及家属常问的问题之一,白血病发病是多基因、多步骤、多阶段的复杂生物学现象,绝大多数白血病是基因与环境因素共同作用的结果,其中环境因素包括病毒感染、电离辐射、化学因素三种;而染色体易位后所形成的融合基因与白血病易感性有密切关系;此外,年龄、性别、神经免疫失调等也有可能引发白血病。

  • 哪些人适合做肿瘤基因检测?

    适用人群:

    (1)有家族性肿瘤遗传病史的个体;

    (2)有相关慢性病史的个体;

    (3)有肿瘤相关高危因素影响的个体。

    可选用人群:

    对个人健康有深层次了解与高品质追求的个体。

  • 检测BRCA1/2基因突变的准确性如何,如何做?

    本检测对受检者的BRCA1/2基因进行外显子检测,检测准确性可以达到99%以上。

    受检者同意接受检测后,需填写送检单和知情同意书,随后由医务人员采集受检者的外周静脉血,所需血液量为5ml,10个工作日即可拿到检测结果。采血前无需空腹,保持正常饮食作息即可。需要注意的是,如果受检者有造血干细胞移植史或者三个月内有输血史,将导致外周血的基因检测结果不准确,固不推荐送检。



  • ctDNA的检测的特点有哪些?

    1)取样方便:无创无损、实时多次、易获取

    ctDNA检测只需抽取血液即可完成对肿瘤细胞DNA的分析与解读,避免穿刺、手术等有创方式采集肿瘤组织的风险。ctDNA检测可以实现实时、多阶段个体化诊疗服务。

    2)检测技术成熟:灵敏度高、准确度高、假阳性率低

    利用NGS检测ctDNA,灵敏准确,可检测到低至0. 1%的低频突变。ctDNA携带肿瘤患者的基因信息,定量或定性分析这些循环DNA对肿瘤的早期诊断、治疗、病情监测及预后的评价具有重要的临床价值。ctDNA检测能够为肿瘤个体化治疗呈现较全面的分子生物学特性,是一种理想的肿瘤标志物。

    3)检测全面:应用范围广

    几乎所有肿瘤细胞都可以将DNA片段释放到血液中,因此,ctDNA能够体现患者体内肿瘤的综合情况。


  • 检测到BRCA1/2基因突变的卵巢癌患者亲属如何预防卵巢癌?

    根据2017版的NCCN指南,携带BRCA1/2基因突变患者的健康家属应对自身基因突变情况进行排查,如自身为非携带者,则风险与普通人群相似,依据普通人群筛查措施即可。如自身同为携带者,可依据如下措施预防和筛查卵巢癌,包括:

    1. 对于已完成生育,年龄在35-40岁之间的女性,可以考虑预防性双侧输卵管-卵巢切除术;

    2. 对于未接受双侧输卵管-卵巢切除术者而言,从30-35岁开始可以考虑每年接受CA-125和阴道超声的筛查。


  • NGS染色体异常检测的应用领域有哪些?

    NGS染色体异常检测的应用领域有哪些?


    产前检测:全面排查孕期胎儿染色体异常,科学指导本次妊娠;

    流产组织检测:分析自然流产、异常妊娠的原因,指导再次生育;

    未成年人/成人检测:为不良孕产史、不孕不育、表型异常等查找遗传学原因。


    NGS染色体异常检测的检测范围?


    1、全部23对染色体的数目异常;

    2、0.1M以上染色体缺失/重复以及大于5%的嵌合体;

    3、不能检测染色体平衡易位、罗氏易位、倒位,单基因病、多基因病,以及D/G组染色体短臂等。



  • NIPT检测的理论基础是什么?

    相关文献报道在第四周左右母亲的外周血中便存在着胎儿的游离DNA(cff DNA),且在8周后含量上升并稳定存在,因此可以通过检测母亲外周血中cfDNA相关信息进而对胎儿染色体异常情况进行判断。



  • 试管婴儿技术的成功率有多少?

    IVF-ET技术治疗成功率一般用临床妊娠率进行判定,即临床妊娠周期占胚胎移植周期的比例,而临床妊娠是指胚胎移植后28-30天阴道超声观察到宫腔内妊娠囊。不同的IVF中心成功率有差异,多数中心每移植周期的成功率可达30-50%,部分中心报道每移植周期的成功率为60%-70%,临床治疗成功率受多种因素的影响,如患者的选择、临床治疗方法、实验室技术等。

  • 白血病有哪些表现?

    儿童及青少年急性白血病多起病急骤。常见的首发症状包括发热、进行性贫血、显著的出血倾向或骨关节疼痛等。起病缓慢者以老年及部分青年病人居多,病情逐渐进展。此外,少数患者可以抽搐、失明、牙痛、牙龈肿胀、心包积液、双下肢截瘫等为首发症状。

  • 基因检测可能会有哪些结果,这些结果意味着什么?

    基因检测的结果包括:

    未检测到有害/疑似有害基因突变:表明受检者未携带BRCA1/2基因突变,乳腺癌遗传的可能性较小,该家族成员参考指南中一般人群妇女乳腺癌筛查办法即可;如果受检者有明显的乳腺癌家族病史,可推荐受检者接受更多遗传性乳腺癌相关基因检测。

    检测到有害/疑似有害基因突变:表明受检者家族的乳腺癌风险较高,建议患者的家族成员接受基因检测,明确自身的基因突变携带情况。突变阳性的携带者应该接受相关的干预措施,包括:

    (1)改善不良生活习惯

    结合《乳腺癌诊治指南与规范(2015版)》(中国抗癌协会)和《中国癌症预防与控制规划纲要(2004~2010)》(中华人民共和国卫生部),建议注意以下几点:

    1. 遵循低脂肪、高蛋白、高纤维的饮食原则,多食用富含膳食纤维的粗粮、蔬菜和水果,多食用鱼类和蛋;

    2. 培养良好的作息习惯,保证充足的睡眠,不宜熬夜或过劳;

    3. 尽量避免吸烟和吸入二手烟,远离烟草对健康的危害;

    4. 尽量避免饮酒,远离酒精对健康的危害;

    5. 尽量避免接触放射线,远离放射线对健康的危害;

    6. 适当锻炼,每周进行不低于5次的有氧运动,每次锻炼时间不少于30分钟;

    7. 如需要服用保健品,请参考专业医生的指导意见。

    (2)增加体检频率

    携带BRCA1和BRCA2基因突变的女性,应比一般人群更早开始乳腺癌的体检筛查,以及增加筛查的频率。

    《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2015)》中提出:推荐一般40~49岁妇女每年进行一次常规体检、乳腺钼靶检查,对致密型乳腺可结合B超检查,50~69岁妇女可每1~2年进行一次上述检查,70岁以上妇女只需每2年进行一次上述检查即可。

    对于乳腺癌高危人群建议在40岁之前或者将家属最早的发病年龄提前10年进行筛查。推荐筛查间期为每半年一次,筛查手段除了应用一般人群常用的临床体检、B超、乳房钼靶检查之外,必要时还可做核磁共振等影像学检查。


  • 什么是ctDNA?ctDNA具备哪些特点?

    循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA),是一种存在于血浆或血清、脑脊液等体液中的细胞外DNA,是游离DNA(cell-free DNA,cfDNA)中的一类,占比约为0.1%-1%,主要来自于坏死或凋亡的肿瘤细胞、肿瘤细胞分泌的外排体及循环肿瘤细胞。 ctDNA片段大小通常为160-180 bp,在血液中半衰期2小时,携带有SNP(点突变)、InDel(插入缺失)、CNV(拷贝数)、fusion(融合基因)等突变信息,在人体血液循环系统中不断流动,可实时反映肿瘤患者当前信息。


  • BRCA1/2基因检测如何指导卵巢癌患者PARP-1抑制剂靶向治疗?

     BRCA1和BRCA2基因都是抑癌基因,其编码的蛋白通过同源重组(HR)通路参与DNA双链损伤的修复,并且防止可能导致肿瘤生长的异常细胞的分裂。PARP抑制剂可捕获DNA单链断裂处的PARP,阻碍DNA修复。BRCA1/2基因突变的同源重组修复缺陷(HRD)的癌细胞不能有效修复DNA,从而导致细胞死亡,BRCA1/2基因突变阳性者可以从PARP抑制剂治疗中获益,目前比较常见的PARP抑制剂药物奥拉帕尼已在中国澳门上市。


  • NGS染色体异常检测报告参考了哪些数据库?
  • NIPT检测与传统唐筛的主要差别?

    NIPT的检测准确率可以达到99%以上,要远远高于传统唐筛;NIPT在样品采集时无需空腹,而唐筛要求空腹;NIPT可以实现对13/18/21三体的检测,唐筛只能检测18/21三体。


  • 能介绍一下试管婴儿技术发展史吗?

    1978年,世界上第一个试管婴儿在英国诞生,这是Steptoe博士和Edowrds教授共同研究的成果,被称为人类医学史上的奇迹,Edowrds教授也因此在2010年获得诺贝尔医学奖。IVF通常情况下是将精卵放在同一个培养基中,让它们自然结合,即所谓的“常规受精”。但有时由于各种原因,会出现受精失败。这就是第一代试管婴儿技术。

    1992年比利时的Palermo医师在人类成功应用了卵浆内单精子注射(ICSI),这项技术可解决常规受精失败的问题,因此提高了IVF的成功率。ICSI对重度少弱精以及需睾丸取精的男性不育症患者的治疗,具有里程碑的意义。这是第二代试管婴儿技术。

    近年来,许多IVF中心开展了胚胎植入前遗传学筛查/诊断(PGS/PGD),对于有某些特殊染色体异常或遗传性疾病的夫妇,可以通过PGS/PGD技术选择正常的胚胎,从而获得健康的后代。这是第三代试管婴儿技术。

    (1)一代试管婴儿技术——常规体外受精和胚胎移植技术;

    (2)二代试管婴儿技术——卵胞浆内单精子注射技术;

    (3)三代试管婴儿技术——胚胎植入前遗传学筛查/诊断技术。

  • 贫血症和白血病有关系吗?

    白血病是一类疾病的总称,即造血系统的恶性肿瘤;而贫血则是一种症状的名称,很多疾病可导致贫血,包括白血病也可引起贫血。但多数贫血不发展成白血病(比如缺铁性贫血,地中海贫血,老年性贫血等),但少数有贫血症状的疾病是可以发展成白血病的(比如MDS,骨髓纤维化造成的贫血)。

  • ctDNA的临床应用价值?

    1)  辅助肿瘤治疗方案选择和疗效评价:检测药物靶点基因,分析基因变异与药物的关系,临床医生可根据肿瘤患者特有的基因变异推荐选择合适的药物;评估药物的疗效和相关毒副作用,实时监控用药治疗效果。

    2)   预后评估与复发耐药检测:追踪肿瘤转归、转移和复发,监控肿瘤的演化和适应性改变,实时动态检测药物靶点突变,分析耐药性产生的根源,帮助医生适时调整治疗方案、选择合适的药物。

    3)   肿瘤的早期诊断:早发现早治疗,延长患者的生存期。


  • NGS染色体异常检测与其他临床检测技术有何不同?

    NGS染色体异常检测与其他临床检测技术有何不同?


    方法对比

  • 检测结果为低风险,如后续产检出现其他异常,是否还要做羊水穿刺或其他检查?

    孕妇在产检时从医生都了解到,导致宝宝畸形或发育异常的原因很多,染色体数目异常仅为其中一种。无创产前基因检测可以作为其他临床检测项目的一种辅助检查,但不能完全替代产前诊断或其他检查。若孕妇在孕期产检发现其他异常情况,还是需要听取医生的建议继续做相关检查。


  • 影响试管婴儿成功率的因素有哪些?

    影响IVF成功率的因素有很多,包括女性年龄、不孕的病因、IVF中心技术水平等。

    (1)年龄是影响IVF成功率的重要因素,随年龄增长,卵子数量减少,质量下降,受精率下降,妊娠率明显降低,流产率增加;

    (2)输卵管积水会显著降低胚胎着床率和妊娠率,使妊娠率下降50%;

    (3)子宫异常:如子宫内膜息肉、子宫内膜炎、既往手术或炎症导致子宫内膜损伤,从而影响胚胎着床;

  • 血常规可查出白血病吗?

    血常规不能作为确诊白血病的手段,但是其对白血病的诊断有一定的辅助作用,因此,日常生活中也需注重血常规检查。

  • 在我的家族中,谁应该第一个接受BRCA1/2基因检测?

    如果一个家族中,有足够的家族史信息提示该家族的成员有可能携带BRCA1和BRCA2基因突变,那么该家族中的乳腺癌患者在知情同意的前提下,可以接受BRCA1和BRCA2基因的检测,以明确自身是否为基因突变的携带者。

    如果家族中的乳腺癌患者不能接受BRCA1和BRCA2基因检测,那么家族中的高危个体,最好能够接受基因检测,以明确自已是否为携带者。


  • NGS染色体异常检测遗传咨询路径

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  • 无创产前基因检测结果为高风险,必须引产吗?

    该结果还不能作为临床终止妊娠依据。如果检测结果为高风险或有其他异常提示,请遵循医生建议进行其他产前诊断以确诊。


  • 试管婴儿技术有哪些优缺点?

    优点:

    (1)能帮助部分无法自然受孕的不孕不育患者孕育生命;

    (2)能够准确判断受孕时间。

    缺点:

    (1)试管婴儿的成功率较低,约为25%--35%;

    (2)使精子失去了优胜劣汰竞争机会,可能将带微缺失的Y染色体遗传下去,容易造成流产、死胎、先天畸形等缺陷;

    (3)如果女性身体不具备孕育条件,比如内分泌紊乱,黄体功能不全,有过流产史等。即使施行试管婴儿手术成功,也可能造成流产;

    (4)增加了多胎妊娠风险:多胎妊娠的孕妇并发症多,早产发生率及围生期死亡率高,属高危妊娠范围;

    (5)成本高;

    (6)对女性生理干扰较大。刺激排卵会导致卵巢反应低下,易出现卵巢功能早衰,40岁以前闭经、卵巢不敏感综合征等。

  • 常用的白血病检查方法有哪些?

    (1)血常规检查 可检测出患者的红细胞、白细胞和血小板的数量,并对白细胞进行分类,从而确定是否是血液的问题;

    (2)骨髓常规检查 骨髓穿刺是确诊白血病的重要检查项目,通过检查可对骨髓中的各类细胞进行记数和分类。如果发现骨髓有异常情况发生,基本可断定是白血病;

    (3)免疫分型   该检查也需要抽吸患者的骨髓,再用“单克隆抗体”试剂去识別和划分白血病细胞的类型,以做进一步判断;

    (4)细胞遗传学检查 目的是为了解白血病细胞的染色体有无异常。染色体异常也是诱发白血病的重要原因之一。

  • NGS染色体异常检测报告如何解读?


    正常:该样本在全基因组范围内未发现致病性染色体缺失/重复。

    染色体非整倍体数目异常:染色体非整倍体数目异常往往伴随着严重的临床表现,相关的临床表现请参考检测报告。

    致病CNV:数据库中检索,发现该CNV与某种已知的染色体疾病相关,相关的临床表现请参考检测报告。

    CNV多态性:存在CNV变化,一般表现为“良性”,很大可能不表现为患病。

    未知CNV:该CNV在数据中检索,未发现相关遗传信息,不能确认其患病与否,后续可抽取父母外周血,确认该“未知”CNV的来源。



  • 抽血前饮食、感冒或服药了,对现在的检测结果有影响吗?

    无创产前基因检测技术是通过基因检测判断胎儿患染色体非整倍性疾病的风险。检测前孕妇不需要空腹与特殊作息,饮食、感冒、日常用药等情况均不会影响检测结果。



  • 试管婴儿适应症有哪些?

    (1)输卵管梗阻的患者;

    (2)不明原因不孕的患者,通过IUI等治疗未能妊娠者;

    (3)男方重度少弱精,或男方无精症,需经睾丸或附睾穿刺获取精子者;

    (4)子宫内膜异位症伴不孕的妇女可以酌情采用IVF助孕;

    (5)排卵障碍的患者,经一般的促排卵治疗无成熟卵泡生长。

  • 我国发病率最高的肿瘤有哪些?哪些人易患肿瘤?

    根据全国肿瘤登记中心发布的《2012中国肿瘤登记年报》中的数据,我国肿瘤发病率为285.91/10万,每年新发肿瘤病例约为312万例,平均每天8550人发病,国内平均每分钟就有6人被诊断为恶性肿瘤,癌症已成为我国居民首要死因,同时国内肿瘤发病还呈现逐年上升和年轻化趋势。

    在我国,男性人群中发病率最高的肿瘤是肺癌,其次为胃癌、肝癌、食道癌、结直肠癌等;女性人群中乳腺癌发病率最高,其次为肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、食道癌、卵巢癌等。

    肿瘤的发生主要是由遗传因素和环境因素共同决定的。有家族病史的个体肿瘤患病风险显著增加;携带有肿瘤相关易感基因的个体也会不同程度增加患病风险;长期处在不良环境中或具有不良生活习惯也会造成肿瘤发病率增加,如吸烟、饮食不规律、慢性感染、长期处于污染严重的环境中等。

  • 白血病有遗传特性吗?

    有肿瘤家族史的人患肿瘤几率比普通人高,但到目前为止,针对白血病而言,还没有垂直遗传情况,一般来说,白血病不具有明显的遗传性。

  • NGS染色体异常检测的检测范围?

    1、全部23对染色体的数目异常;

    2、0.1M以上染色体缺失/重复以及大于5%的嵌合体;

    3、不能检测染色体平衡易位、罗氏易位、倒位,单基因病、多基因病,以及D/G组染色体短臂等。


  • 产前诊断有哪几种?流产率分别是多少?

    1)绒毛取样术(在10-13+6周进行);1-2%流产率。

    2)羊水穿刺术(在16-22+6周进行);0.5-1%流产率。

    3)脐血穿刺术(大于28周以后进行);1-2%流产率。


  • 试管婴儿需经过哪些过程?

    (1)促排卵治疗

    由于不是每个卵子都能受精,不是每个受精卵都能发育成有活力的胚胎,因此要从女性体内获得多个卵子,才能保证有可以移植的胚胎,这就需要对女性进行促排卵治疗。

    促排卵的方案有很多种,如标准长方案、短方案、拮抗剂方案等,需根据每个人的具体情况来制定。

    (2)取卵

    医生在B超引导下应用特殊的取卵针经阴道穿刺成熟的卵泡,吸出卵子。

    (3)体外受精

    当女性取卵时,男性进行取精。精液经过特殊的洗涤过程后,将精卵放在特殊的培养基中,自然结合。

    (4)胚胎移植

    受精后数日,应用一个很细的胚胎移植管,通过子宫颈将最好的胚胎移入母体子宫,根据年龄、胚胎质量和既往IVF的结局,决定移植胚胎的个数,通常移植2-3个胚胎。近年来,为了降低多胎妊娠率,一些中心选择单胚胎移植,或最多移植2个胚胎。

    (5)黄体支持

    妇女在取卵周期通常存在黄体功能不足,需要应用黄体酮和/或绒毛膜促性腺激素进行黄体补充/支持。

    (6)妊娠的确定

    胚胎移植后14天测定血清HCG,确定是否妊娠。胚胎移植后21天再次测定血清HCG,以了解胚胎发育的情况。胚胎移植后30天经阴道超声检查,确定是否宫内妊娠,有无胎心搏动。

  • 如何预防肿瘤的发生?

    常规肿瘤预防分为三级。一级预防为病因预防,即通过积极避免和消除各种致病因素提高个体防癌能力;二级预防又称为临床前预防,即早发现、早诊断、早治疗,;三级预防即康复预防,指在肿瘤诊断后,通过各种临床措施防治病情恶化并尽可能达到治愈。    

    一、二级预防的具体措施包括通过远离各种环境致癌风险因素,消除肿瘤发病相关的感染因素、改变不良生活方式、进行适当的运动、保持精神愉快以及有针对性地参加体检,对极高危人群或者癌前病变采用一定的医疗干预手段来降低肿瘤发病风险。

    世界卫生组织(WHO)指出:早期发现是提高癌症治疗率的关键。只要早期发现,90%的癌症完全可以治愈,死亡率可减少约三分之一。因此早期发现潜在肿瘤发病风险对于肿瘤的预防意义重大。

    目前新一代基因测序技术的应用进一步促进了肿瘤的早期预防,通过对人体细胞内的遗传物质进行分析,从源头上充分评估受检者罹患肿瘤的风险,再针对个体情况配合相应健康管理,从而有效实现肿瘤的早期预防。

  • 急性淋巴细胞白血病(ALL)发病特点?

    急性淋巴细胞白血病(ALL)包括成人ALL和儿童ALL两类,其发病年龄呈双相分布,80%的儿童发生在2-5之间;成人在50岁左右呈峰值。

  • 【实例实说】寻找流产背后的真凶

    随着生活质量的提高及生活节奏的加快,一些已孕女性中会出现“胚胎停育”或“反复性流产”的情况,满满的期待终不敌现实的残酷落空。为什么胚胎会停止发育呢?是伤害到他了还是饿到他了?为什么一而再再而三的保不住孩子呢?


    生活中不少妈妈也遇到过类似的问题,尤其是高龄孕妈,下面不妨和小编一起来解读临床实例,找出流产背后的真凶。


    【临床信息】

    女,30岁,12w+3,G1P0,无家族遗传病史

    【检测样本】

    绒毛组织

    【检测方法】

    流产物低深度全基因组测序技术(CNV-seq)

    【检测结果】

    16号染色体p13.3处存在1.05Mb缺失(chr16:g.510001_1560000del)


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    【结果分析】


    16号染色体短臂存在1.05Mb缺失,数据库及文献检索显示:该片段包含UBE2I,CACNA1H,CLCN7等54个基因/基因片段,其中43个为蛋白编码基因,符合1A(0分),3C(0.9分),UBE2I基因预测为单倍剂量不足基因,符合2H(0.15分)。综上,该CNV总计1.05分,根据ACMG-ClinGen CNV分类指南的打分规则,该CNV分类为致病性变异。


    检测结果显示,流产胚胎存在染色体片段缺失或重复(CNVs),本次流产可能是由胚胎染色体片段缺失或重复引起。若为初次流产,则该CNV偶发可能性较大,建议积极调理身体,正常备孕,远离高危环境,避免不良生活作息。若多次出现相同原因流产,建议双亲进行染色体检测;若双亲染色体检测未见异常,可确定本次流产胚胎CNVs为偶发突变,建议排查其他因素后积极备孕;若双亲一方染色体检测出相同CNVs,且其表型正常,则该CNVs良性可能性较大,但不排除该CNV在不同个体间的表现度差异;若双亲一方携带染色体结构变异(平衡易位、倒位等),可在医生指导下考虑辅助生殖或在自然受孕早期进行产前诊断。


    【案例随访】


    追溯夫妻双方外周血CNV-seq检测,结果表明夫妻双方样本在全基因组范围内未发现致病性染色体缺失/重复。


    女方外周血样本CNV-seq检测结果:


    Q2.png


    男方外周血样本CNV-seq检测结果:


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    与此同时,为排除夫妻双方是否有平衡易位、倒位的可能性,夫妻双方加测了外周血核型分析,核型分析结果表明夫妻双方均为正常核型。

    女方外周血核型分析结果图:


    Q4.png


    男方外周血核型分析结果图:


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    家系遗传学分析结果:综合父母样本结果,判定该流产物的致病性CNV为新发突变,非父母遗传所致。因为是初次流产,则该CNV偶发可能性大,建议积极调理身体,正常备孕,远离高危环境,避免不良生活作息。


    2019年4月发布的《低深度全基因组测序技术在产前诊断中的应用专家共识》提到CNV-seq技术适用范围包括“流产物、死胎或死产胎儿组织需明确遗传学病因者”。因此对于“胚胎停育”或者“反复性流产”人群,建议保留流产物样本进行CNV-seq检测并结合家系遗传学分析,以便全面排查本次流产原因。

  • 为什么NIPT检测中肥胖的患者是慎用人群?

    正常孕妇游离DNA主要来源于造血干细胞的凋亡,而肥胖孕妇由于脂肪组织及基质血管细胞凋亡,增加了血浆中母亲游离DNA的含量;另外,肥胖孕妇因较大的血液循环体系稀释了血浆中的胎儿游离DNA的浓度;造成胎儿浓度不足从而降低了检测的准确性。

  • 试管婴儿移植前有哪些准备工作?

    (1)准备好结婚证、夫妻二人的身份证以及准生证;

    (2)合理饮食,适当运动;

    (3)停止吸烟;

    (4)患者要谨慎服药,相关细节可咨询主治医生。

  • 什么是DNA?什么是基因?

    DNA(Deoxyribonucleic acid),即脱氧核糖核酸,是染色体的主要化学成分,同时还是生物体遗传信息的最基本载体。

    基因是DNA分子上具有遗传效应的片段。基因不仅可以通过复制把遗传信息传递给下一代,还可以使遗传信息得到表达。基因控制着人类生命活动,与人类的“生、老、病、死”息息相关;它决定了人类的相貌、肤色、体质、疾病易感性及药物敏感性等,被誉为人类的“生命之书”。

  • 急性淋巴细胞白血病(ALL)与染色体的关系?

    染色体数目及结构异常在ALL患者中十分常见,几乎半数以上的ALL伴有染色体数目的异常,而同时伴有结构异常者更为常见,约占到此类病例的40-70%。

  • 出生缺陷科普系列||不食人间烟火的孩子(上篇)

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    致病基因






    经典的苯丙酮尿症基因PAH基因(NM_000277.1)定位于12号染色体(12q23.2),由15个外显子组成。




    基因功能





    PAH基因是编码生物蝶呤依赖性芳香族氨基酸羟化酶蛋白家族的成员,编码的苯丙氨酸羟化酶是苯丙氨酸分解代谢的限速酶,可将苯丙氨酸羟化为酪氨酸。

    苯丙氨酸是人体必需氨基酸之一,三分之一供机体合成组织蛋白,三分之二转化为酪氨酸,用于合成甲状腺素、多巴胺、肾上腺素、黑色素。




    相关疾病





    PAH基因突变会引起苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)(OMIM:261600),收录在《第一批罕见病目录》。




    致病机制





    PAH基因突变→苯丙氨酸代谢障碍→苯丙氨酸积聚/酪氨酸减少→高苯丙氨酸表现。



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    核心表型






    PKU是一种常见的氨基酸代谢病,主要临床特征:智力低下、精神神经症状、小头畸形、毛色发黄、湿疹、皮肤抓痕征、以及尿液和全身鼠臭味等。患儿一旦确诊,需终生采用低苯丙氨酸饮食,禁食如小麦、蛋类、肉、鱼、虾、乳类等含丰富的苯丙氨酸食物的摄入等食物,这些食物都是日常食用的食物,因此苯丙酮尿症患者素有“不食人间烟火的孩子”之称。



    遗传方式





    本病的遗传方式为常染色体隐性遗传。




    发病率





    我国PKU的发病率约1/11144,携带率约1/35。




    治疗方案





    苯丙酮尿症患者根据相应年龄段儿童每日蛋白质需要量、血苯丙氨酸浓度和耐受量、饮食嗜好等调整制定治疗方案。


  • 为什么NIPT检测中双胎及多胎妊娠的患者是慎用人群?

    虽然双胎及多胎妊娠总体血浆cffDNA含量上升,但2个胎儿贡献到母体的浓度是不一致的,若其中一个胎儿的cffDNA含量低于4%,则存在假阴性风险。如果双胎中有一胎停育,残留在母体的cffDNA会干扰检测,造成NIPT检测的不准确。

  • 试管婴儿的费用大概有多少?

    一般试管婴儿费用包括三个方面,术前检查费用、手术费用以及术后检查费用,不同医院的试管婴儿费用是不同的。

  • 急性髓系白血病(AML)与染色体的关系?

    急性髓系白血病(AML)也是成人和儿童中高发的白血病之一。约55-78%成人AML患者及79-85%的儿童AML患者伴有染色体异常;55%的AML病例只以单独异常出现,其余伴有另外的异常;与ALL染色体异常不同,AML相关染色体异常以结构变异为主,高达39种。

  • 出生缺陷科普系列||不食人间烟火的孩子(下篇)




    致病基因






    该病的致病基因PTS基因(NM_000317.2)定位于11号染色体(11q23.1),由6个外显子组成。




    基因功能





    苯丙氨酸是人体必需氨基酸之一,可通过苯丙氨酸羟化酶进行苯丙氨酸的分解代谢,在此羟化过程需要辅酶四氢生物蝶呤的参与,它的转化和再生过程中参与的酶有四个,该类酶可催化NADH介导的醌二氢生物蝶呤还原,是蝶呤依赖性芳香族氨基酸羟化系统的重要组成部分,在酶促反应中作为电子载体起还原剂的作用。其氧化型为二氢生物蝶呤,后者在二氢生物蝶呤还原酶催化下以NADPH为供氢体还原再生成为四氢生物蝶呤。四氢生物蝶呤不足或催化四氢生物蝶呤再生的还原酶缺陷,是苯丙氨酸羟化反应受阻的主要原因。


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    相关疾病





    与代谢苯丙氨酸有关的疾病除经典的苯丙氨酸外,还有PTS基因突变所致四氢生物蝶呤缺乏性高苯丙氨酸血症A型(OMIM:261640),GCH1基因突变所致四氢生物蝶呤缺乏性高苯丙氨酸血症B型(OMIM:233910),QDPR基因突变所致四氢生物蝶呤缺乏性高苯丙氨酸血症C型(OMIM:261630),PCBD1基因突变所致四氢生物蝶呤缺乏性高苯丙氨酸血症D型(OMIM:264070),这四种亚型也被称为是:异型苯丙酮尿症,以上疾病均收录在《第一批罕见病目录》。





    致病机制





    PTS等辅酶基因突变→苯丙氨酸羟化反应受阻→苯丙氨酸积聚/酪氨酸减少→高苯丙氨酸表现。



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    核心表型






    BH4缺乏型患儿的神经系统症状出现比经典的苯丙酮尿症更早且较严重,常见肌张力减低,嗜睡和惊厥,智能落后明显;患儿在出生数月后毛发、皮肤和虹膜色泽变浅;婴儿期常有呕吐、皮疹等表现,年长后消失;患儿尿液和汗液同样有鼠尿臭味。



    遗传方式





    本病的遗传方式均为常染色体隐性遗传。




    发病率





    BH4缺乏型患儿的发病率和正常人群携带率同经典苯丙酮尿症。




    治疗方案





    非经典型苯丙酮尿症患儿应依据酶缺乏情况予以不同治疗,但不需辅以低苯丙氨酸饮食。即使早期采用低苯丙氨酸饮食,神经系统仍损害严重,非经典型苯丙酮尿症如不经治疗,常在幼儿期死亡。


  • NIPT技术适用的范围?

    经B超确认胎儿为单胎,活胎;孕妇孕期位于12周以上,但是22+6周的孕妇需要同时签署知情同意书。

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  • 试管婴儿移植后注意事项?

    (1)注意休息

    试管婴儿移植后要注意休息,这对试管婴儿的成败起着一定的作用,所以患者要在医师的指导下,合理休息;

    (2)适当运动

    试管婴儿移植后是需要卧床休息48小时的,但是过了一段休息时间后,也需要进行合适的运动,但要避免用力运动、慢跑以及骑自行车等;

    (3)饮食方面

    选择易消化饮食;多吃富含高纤维的蔬菜、水果,少食用辛辣食物;禁吃易引起过敏的食物;给予高蛋白、易消化饮食,少量多餐,适量控制盐的摄入。

    (4)保持良好心态

    患者在移植后要放平心态,抱有一颗平常心。

    (5)避免不良习惯

    移植后,患者要养成良好的习惯,避免烟酒,避免接触有辐射的物质,这对试管婴儿移植成功是非常有帮助的。  

  • 常用的白血病分子检测手段有哪些?

    近年来,分子检测技术常用于白血病的分型及预后评估,常用的分子检测手段主要包括:RP-PCR、荧光原位杂交(FISH)、光谱核型分析技术(SKY)、比较基因组杂交技术(CGH)、及新一代高通量测序技术。

  • 出生缺陷科普系列||一针70万的SMA

    核心表型





    脊髓性肌萎缩症(SMA)临床表现差异较大,根据患者起病年龄和临床病程,将SMA由重到轻分为4型,共同特点是脊髓前角细胞变性,临床表现为进行性、对称性,肢体近端为主的广泛性弛缓性麻痹与肌萎缩。



    遗传方式





    本病的遗传方式为常染色体隐性遗传。




    发病率





    SMA在新生儿患病率约为1/6,000-1/10,000,>80%的患者都是I或者II型。




    致病基因





    SMN1基因定位于5号染色体(5q13.2),由10个外显子组成。




    基因功能





    SMN1编码运动神经元存活基因1,在5号染色体上SMN1SMN2两个基因非常相似,仅有5个位点不同,最重要的不同在7号外显子上的C/T,决定了mRNA变成SMN1还是SMN2的最终转录产物。SMN2的转录产物通常会被很快降解,只有10-20%变成有功能的运动神经元蛋白。因而如果SMN1纯合缺失,SMN2是无法在剂量上进行弥补,因而该人会患病,但是SMN2的拷贝数越多,相对弥补的剂量也越多,病情也相对会缓和,仅SMN2的变异不会导致疾病。


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    相关疾病





    SMN1基因突变会引起SMA(OMIM:253300)。SMA是一种常见的神经肌肉病,患者逐渐丧失包含呼吸、吞咽的各种运动功能丧失,该病收录在《第一批罕见病目录》。




    致病机制





    SMN1基因突变→运动神经元功能障碍→肌肉萎缩无力→脊髓性肌萎缩。

    约95%的SMA患者发病是由SMN1基因的第7号外显子纯合缺失导致的,另5%的患者发病也与这一基因有关,一个SMN1因为第7号外显子缺失而失活,另一个SMN1其中发生点突变而失活导致。


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    治疗方案





    2016年12月Spinraza获得FDA正式批准美国上市,药物机理:通过反义寡核苷酸改变SMN2基因的剪接,以增加全功能性SMN蛋白的产生。该药的治疗费用非常昂贵,第一年为75万美元,随后每年为37.5万美元。2019年2月25日,国家药品监督管理局正式批准了首个用于治疗脊髓性肌萎缩的新药“Spinraza注射液”上市。

    至今Spinraza仍是唯一被获批治疗SMA的孤儿药!在中国,该药因一针70万的昂贵治疗费用而闻名,以目前天价药的态势,对于SMA在中国的筛查就应该是一份势在必行+一份责任担当!

  • NIPT不适用情况有哪些?

    孕周<12周;夫妇一方有明确染色体异常;1年内接受过异体输血、移植手术、异体细胞治疗等;胎儿超声检查提示有结构异常须进行产前诊断;有基因遗传病家族史或提示胎儿罹患基因病高风险;孕期合并恶性肿瘤;医师认为有明显影响结果准确性的其他情形。


  • 试管婴儿移植前该做哪些检查?

    女方检查项目:

    (1)传染性疾病抽血检查。其中包括了血常规、血型、乙肝、丙肝病毒免疫学、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、凝血功能、肝肾功能等;

    (2)阴道分泌物支原体、衣原体、淋球菌培养,脱落细胞检查;

    (3)内分泌测定,女方患者在月经第3-5天完成检查;

    (4)B超检查,这需要女方患者在月经第10-12天进行;

    (5)必要时外周血染色体核型检查;

    (6)心电图、尿常规检查。

    男方检查项目:

    (1)抽血检查,在移植前需要男方进行血型、乙肝、丙肝病毒免疫学、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体测定;

    (2)精液常规及精子形态学检查。包括精液支原体、衣原体、淋球菌培养;

    (3)必要时需检查外周血染色体核型检查。

  • 白血病与融合基因的关系?

    融合基因是引发白血病的重要因素之一,目前,已证明有90多种融合基因和白血病相关,对白血病融合基因进行检测,可为白血病诊断、分型、临床治疗选择和预后判断提供重要依据。

  • 出生缺陷科普系列||甲基丙二酸血症

    核心表型






    甲基丙二酸血症/尿症是一种常见的有机酸代谢病,患者多起病早,多在出生后一周内发病。神经系统症状为主:常见嗜睡、生长发育不良、反复发作性呕吐、脱水、呼吸窘迫和肌张力低下。50%有白细胞减少、血小板减少和贫血。部分病例有低血糖症。临床检验:血清钴胺素(VB12)浓度正常,有代谢性酸中毒,80%有酮血或酮尿症,70%有高氨血症。

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    遗传方式





    本病的遗传方式为常染色体隐性遗传。




    发病率





    发病率约1/30,000-50,000,正常人群携带率约1/90。该病以Cb1C型和MUT型最为常见。





    致病基因





    甲基丙二酸血症相关的基因:

    MUT型的致病基因MUT基因(NM_000255.3)定位于3号染色体,由14个外显子组成;

    MMAA基因定位于4号染色体(4q31.21),由8个外显子组成;

    MMAB基因定位于12号染色体(12q24.11),由13个外显子组成;

    MMACHC基因定位于1号染色体(1p34.1),由4个外显子组成;

    MMADHC基因定位于2号染色体(2q23.2),由8个外显子组成;

    LMBRD1基因定位于6号染色体(6q13),由13个外显子组成。




    基因功能





    甲基丙二酸是一种有机酸,丙酸、胸腺嘧啶等代谢过程产生的甲基丙二酰CoA,分解生成甲基丙二酰辅酶A,直至生成甲基丙二酸。甲基丙二酸是甲基丙二酰辅酶A的代谢产物,正常情况下在甲基丙二酰甲基钴胺辅酶A变位酶及维生素B12的作用下转化生成琥珀酸,参与三羧酸循环。

    甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷或维生素B12代谢障碍导致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积,琥珀酸脱氢酶活性下降,线粒体能量合成障碍,引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损伤。


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    相关疾病





    甲基丙二酸血症相关亚型有:

    MMAA基因突变会引起甲基丙二酸尿症Cbla型(OMIM:251100);

    MMAB基因突变会引起甲基丙二酸尿症Cblb型(OMIM:251110);

    MMACHC基因突变会引起甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸血症CblC型(OMIM:277400);

    MMADHC基因突变会引起甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸血症CblD型(OMIM:277410);

    LMBRD1基因突变会引起甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸血症CblF型(OMIM:277380);

    MUT基因突变会引起甲基丙二酸尿症Mut型(OMIM:251000);

    以上疾病均收录在《第一批罕见病目录》。




    致病机制





    MUT等基因突变→钴胺素代谢缺陷→腺苷钴胺素和甲基钴胺素合成不足→甲硫氨酸合成酶和甲基丙二酰辅酶A变位酶活性减低→甲基丙二酸及同型半胱氨酸蓄积→神经、心血管、肝脏、肾脏和皮肤等多系统损伤。


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    治疗方案





    1. 急性期治疗应以补液、纠正酸中毒及电解质紊乱为主,同时应限制蛋白质摄入,供给充足的热量,避免静滴氨基酸。

    2. 长期治疗:

    ① 饮食治疗:维生素B12无效或部分有效的单纯型MMA患者以饮食治疗为主,控制蛋白质总摄入量,其余蛋白通过给予不含异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸和蛋氨酸的特殊配方营养粉或蛋白粉补充;

    ② 药物治疗:维生素B12、左旋肉碱、甜菜碱、叶酸;

    ③ 康复训练。

  • 检测报告什么时候可以出来?

    接收样本后10个工作日即可出具报告。



  • 试管婴儿技术的必备条件有哪些?

    (1)男方能够提供健康精子;

    (2)女方身体健康且能妊娠;

    (3)女方卵巢有正常健康的卵子;

    (4)女方子宫腔正常,适合受精卵着床、胚胎发育。

  • 肿瘤基因检测和常规体检相比有哪些优势?

    肿瘤的基因检测与常规体检所反映的阶段不同。基因检测是人体还未发病时,从遗传层面上分析患病风险;而常规检测是检查肿瘤是否发生及目前的发生程度。因此,肿瘤基因检测是主动性的预防疾病的发生,而传统的体检手段则无法达到这样的预防作用。

  • 什么叫白血病的"预后"?

    所谓"预后"是指对疾病结局的预先估计。通常以治愈率、复发率、缓解率、病残率、病死率和生存率等概率指标表示。白血病的预后是指通过已掌握的白血病的转归与结局的发生概率及相应的影响因素,对某一白血病患者疾病结果的预先估计。

  • 出生缺陷科普系列||肝豆状核变性


    核心表型





    本病通常发生于儿童和青少年期。肝脏异常:肝硬化、肝脾肿大;神经精神症状:神经症状以舞蹈样动作、手足徐动和肌张力障碍为主;精神症状:注意力和记忆力减退、智能障碍、反应迟钝、情绪不稳(常伴有强笑、傻笑、冲动、人格改变眼部表现:特征性铜离子沉积的角膜色素环(K-F环)。



    遗传方式





    本病的遗传方式为常染色体隐性遗传。




    发病率





    本病发病率约1/30,000,携带率约1/90。




    致病基因





    肝豆状核变性致病基因ATP7B (NM_000053.3定位于13号染色体(13q14.3,由29个外显子组成。




    基因功能





    ATP7B基因是铜转运P型ATP酶家族的成员,编码具有几个跨膜结构域,一个ATPase共有序列,一个铰链结构域,一个磷酸化位点和至少两个铜结合位点的蛋白质。

    ATP7B基因突变导致ATP酶功能减弱或消失,引致血清铜蓝蛋白(ceruloplasmin,CP)合成减少以及胆道排铜障碍。




    相关疾病





    ATP7B基因突变会引起肝豆状核变性(OMIM:277900),为《第一批罕见病目录》收录疾病。由Wilson在1912年首先描述,故又称为Wilson病(Wilson Disease,WD)。




    致病机制





    ATP7B基因突变→金属铜离子排出障碍→体内的铜离子在肝、脑、肾、角膜等处沉积→相应临床表现。


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    治疗方案





    1. 饮食治疗:避免高铜的食物,勿用铜质食具及用具;

    2. 药物驱铜治疗:主要有两大类药物,一是络合剂(如青霉胺、二巯丙磺酸钠、三乙烯-羟化四甲胺、二巯丁二酸等),二是阻止肠道对外源性铜的吸收(如锌剂、四硫钼酸盐);

    3. 药物对症治疗:有震颤和肌强直时可用本海索口服,对粗大震颤者首选氯硝西泮。肌张力障碍可用本海索、复方左旋多巴制剂、多巴胺受体激动剂,局限性肌张力障碍可服用氯硝西泮、硝西泮、巴氯芬。有舞蹈样动作和手足徐动症时,可选用氯硝西泮、硝西泮、氟哌啶醇,合用本海索。对于精神症状明显者可服用抗精神病药奋乃静、利培酮、氟哌啶醇、氯氮平,抑郁患者可用抗抑郁药物、护肝治疗药物也应长期应用;

    4. 手术治疗:对于有严重脾功能亢进者可行脾切除术,严重肝功能障碍时也可以考虑肝移植治疗。

  • 为什么孕周要大于12周才能进行NIPT的检测?

    胎儿浓度小于4%,容易造成假阴性;胎儿浓度随孕周的增加而增加,有报道称12孕周前,约5%的孕妇胎儿游离DNA含量(cffDNA)低于4%,NIPT检测存在假阴性风险。



  • 试管婴儿是否容易产生多胎妊娠?

    由于移植多个胚胎到子宫,因此IVF技术导致的多胎妊娠率显著高于自然妊娠,约为 25-30% 左右。多胎妊娠晚期流产和早产的风险显著高于单胎妊娠,母亲患妊娠期糖尿病、妊娠期高血压病、发生难产和产后出血的风险显著增加。

    因此,多胎妊娠对母婴都不利。目前许多IVF中心为降低多胎妊娠率,开始减少移植胚胎数,或进行单胚胎移植。对于三胎或三胎以上妊娠者,必须进行减胎,而对于双胎妊娠者,建议患者减胎。

  • 安诺优达通过什么技术进行肿瘤基因检测?

    安诺优达以新一代基因组学技术为基础,采用行业领先的高通量测序平台和高性能计算机平台,通过目标区域捕获技术,能够对癌症相关基因进行深度测序和全面分析,实现对个人基因组信息的详细解读。

  • 融合基因对白血病治疗和预后判断的意义?

    融合基因与疾病的预后关系密切,对于指导临床个性化治疗方案的选择和判断预后具有十分重要的意义。急性白血病:PML/RARA,CBFB/MYH11,AML1/ETO融合基因预后较好,化疗完全,缓解率高,可长期缓解或治愈;而对于有MLL异常、MYC/IgH融合基因的AML,BCR/ABL融合基因的ALL对化疗反应差,复发率高,有了融合基因的检测,初治时可进行指导,并选择科学合理的长期治疗方案,避免不必要的治疗或过度治疗。

  • 什么是X连锁遗传病携带者?

    X连锁隐性遗传病也是一类导致出生缺陷的重要遗传性疾病,女性携带者常常没有疾病表型,但是生育男性后代的发病风险为50%,生育女性携带者的风险为50%。这类疾病中的典型代表有:假肥大型肌营养不良(DMD)、血友病(甲型和乙型)。

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    图:X连锁隐性遗传病的遗传模式图(女性携带者生育男性后代的患病风险为1/2)

  • 出生缺陷科普系列||无声的世界

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    耳聋是临床上常见的遗传病之一,而遗传性耳聋不但影响患儿自身,还会通过遗传影响后代,在后代中以一定数量出现。那么,耳聋有哪些遗传方式,又有哪些基因可致耳聋呢?下面就和小编一起看看“无声的世界”背后的故事吧~



    核心表型





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    三种功能基因突变引起的耳聋约占整个遗传性耳聋的80%。亚洲人群中,GJB2235delC突变约占80%以上。

    GJB2基因引起的耳聋听力表现为:大部分表现为双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋,少部分表现为轻、中度耳聋、儿童迟发型耳聋。

    SLC26A4基因引起的耳聋特点为:双耳先天性或后天性进行性重度、极重度感音性耳聋(伴有内耳畸形);另外也是Pendred综合征(OMIM:274600)的致病基因,Pendred综合征也称为耳聋-甲状腺综合征,此型患者常有甲状腺肿大。该基因突变的患者耳聋发生常有外伤、感冒等诱发因素,因此又被称为外力可造成的“一巴掌耳聋”。

    mtDNA引起的氨基糖苷类抗生素药物性耳聋,线粒体DNA突变为母系遗传,耳聋特点为:双侧、对称性高频听力下降的感音性耳聋,常被称为“一针耳聋”。



    遗传方式





    1)GJB2基因引起的非综合征型耳聋的遗传方式有常染色体显性、常染色体隐性遗传两种遗传方式;

    2)SLC26A4相应的疾病为常染色体隐性遗传;

    3)mtDNA耳聋为母系遗传。




    发病率





    中国先天性耳聋患者中携带有GJB2 基因突变的约占20%,正常人携带率为2-3%。

    我国96%的前庭导水管扩大患者有SLC26A4基因突变,中国耳聋人群SLC26A4基因突变检出率为20.35%,正常人携带率为2%。

    mtDNA突变引起的耳聋在人群的携带率约为0.4%,我国耳聋患者中药物致聋占30-40%。




    致病基因





    GJB2定位于13号染色体(13q12.11),由3个外显子组成;
    SLC26A4定位于7号染色体(7q22.3),由23个外显子组成。




    基因功能





    GJB2基因编码缝隙连接蛋白β2,缝隙连接蛋白是构成细胞间缝隙连接通道的基本结构和功能的一大类膜蛋白。GJB2基因编码的Cx26与相邻细胞的缝隙连接蛋白组成一个完整的缝隙连接通道,该通道在信号传导和物质交换时起着重要作用,是电解质(尤其是钾离子)、第二信使和代谢产物在细胞间转换的重要通道,钾离子在内耳毛细胞和耳蜗内淋巴液的循环受上述缝隙连接蛋白通道调控。




    相关疾病





    GJB2 基因是第一个被克隆和鉴定的遗传性耳聋致病基因, 也是导致非综合征遗传性耳聋最常见的基因, 其突变所致的遗传性耳聋占散发患者的 30-40%。以常染色体隐性遗传(OMIM:220290)为主,也有常染色体显性遗传方式(OMIM:601544),SLC26A4基因,是常染色体隐性遗传耳聋4型伴前庭导水管扩大症(OMIM:600791)的致病基因,收录在《第一批罕见病目录》。




    致病机制





    GJB2 基因突变→缝隙连接通道功能缺陷→内耳毛细胞和耳蜗内淋巴液的循环受阻→感音神经性耳聋。


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    治疗方案





    1.  助听器;

    2. 人工耳蜗植入。

  • 为什么孕期合并性肿瘤为禁用人群?

    合并性肿瘤的孕妇,可能出现多条染色体异常,如果肿瘤本身含有T21、T18或T13的异常细胞,细胞凋亡后释放异常的基因组DNA进入母体血浆中,可能将导致NIPT出现假阳性。

  • 试管婴儿反复胚胎着床失败可做哪些检查?

    (1)夫妇双方的染色体核型检查;

    (2)行宫腔镜检查,除外宫腔异常,如存在子宫内膜息肉;内膜活检,检查有无子宫内膜炎(病理);

    (3)宫内膜血流测定;

    (4)输卵管积水检查;

    (5)对于某些患者,胚胎辅助孵化有可能增加胚胎着床的机会。

  • 安诺优达肿瘤基因检测包括什么内容?准确率如何?

    安诺优达肿瘤基因检测针对全球范围内高发的42种肿瘤 ,共涉及上百种相关基因。主要包括:乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、前列腺癌、鼻咽癌、膀胱癌等。安诺优达采用新一代高通量测序技术开展检测,该技术准确率达99%以上。

  • 白血病患者通常要检查眼底,这是为什么?

    (1)为明确眼底有无白血病细胞浸润;  

    (2)为明确有无合并眼底出血,因为眼底出血常被视为颅内出血的先兆; 

    (3)当患者因出现头痛、呕吐等症状被怀疑有颅内出血或脑白时,检查眼底有助于通过视乳头的变化以明确患者是否合并颅内压升高,后者常为危及生命的紧急状况,需及时予以脱水降颅压等积极治疗。

  • 什么是常染色体显性遗传病携带者?

    常染色体显性遗传病,携带致病基因的个体,一般都有疾病表型,但是也有一些携带致病突变基因但不发病的情况,也可以称之为携带者,如:外显不全、迟发型疾病。这种情况的携带者,生育后代发病风险较高,甚至有些迟发型疾病的后代疾病表型会出现的更早、更重,如亨廷顿舞蹈症。

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    图:常染色体显性遗传病遗传模式图(患者的生育风险为1/2)

  • 12周是按照末次月经还是B超算?

    按照末次月经算,B超的大小可能和实际孕周有偏差。


  • 胚胎植入前遗传学诊断(PGD)技术有哪些?

    (1)微阵列技术,也称作基因芯片技术,是以微点样技术将大量已知序列的DNA探针在固体支持物上排列成高密度的探针矩阵,计算机扫描收集分子杂交信息,通过生物信息学分析,获得所需信息,具有高效率、低消耗、大通量、高精度以及能平衡对照研究等特点;

    (2)高通量测序技术,又称深度测序技术或下一代测序技术,是以大规模并行测序为特征,可一次并行对几十万到几百万条DNA分子进行序列测定,具有低成本、高通量、高覆盖度等特点。

  • 安诺优达肿瘤基因检测报告主要包括哪些内容?

    安诺优达肿瘤基因检测报告主要包括以下内容:

    检测结果:检测范围内相关基因的变异信息;

    (1)报告解读:对检测到的基因变异信息进行解释和说明(这些变异的临床意义及参考依据);

    (2)生活建议:以检测结果为基础,综合受检者个人健康信息,提供个性化的生活方式建议及健康管理方案。

  • 白血病耐药怎么理解?

    白血病耐药是指白血病细胞对所用化疗药物不敏感或具有抵抗性。某一患者虽经几个疗程的联合化疗,骨髓内的白血病细胞百分比无明显下降,或是一时减少,但在短期休疗后很快又增长至化疗前水平,这种情况即可视为白血病耐药。白血病细胞产生耐药性是目前白血病治疗失败的主要原因之一。

  • 什么是常染色体隐性遗传病携带者?

    常染色体隐性遗传病携带者是最为常见的携带者,如果去检测每一个人的全基因组信息,会发现每一个人都是携带者,但是大多为罕见的常染色体隐性遗传病的基因突变,生育患儿的风险并不高。因为只要配偶不携带相同基因的缺陷,生育患儿的风险就极低。但是,如果其配偶也为同一致病基因的携带者,这种情况多发生在常见的常染色体隐性遗传病(如我国南方地区的地中海贫血)上,那么后代患病的风险就增加为25%。近亲婚配时,夫妻双方获得相同致病基因缺陷的机会大大增加,生育常染色体隐性遗传病的风险就会升高,这也是我国法律明确禁止三代以内近亲婚配的原因之一。

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    图:常染色体显性遗传病遗传模式图(患者的生育风险为1/2)

  • 多长时间可以领取肿瘤基因检测报告?如何领取报告?

    安诺优达肿瘤基因检测服务在收到送检样本之后的30个工作日即可出具报告。安诺优达客服人员将通过电话或短信等方式告知受检者。报告可根据受检者具体要求寄送给受检者本人或样本的送检医院。

  • 骨髓穿刺对人体有害吗?

    一般来讲,骨髓穿刺对人体健康并无影响。但骨穿实则属于创伤性检查之一,加之目前我国所用骨穿针均非一次性耗用品,因此,极少数情况下可能在操作过程中发生穿刺意外情况。

  • 肿瘤基因检测结果提示有风险意味着什么?可以采取哪些应对措施?

    检测结果提示有风险意味着受检者本人的相关肿瘤患病风险与正常人群相比会有不同程度的增加,但并不意味着受检者一定会患病。肿瘤疾病的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果,携带有肿瘤易感基因的个体可以通过避免肿瘤相关诱因、健康的生活方式和相应的医疗预防措施来降低患病风险,避免肿瘤的发生。具体的应对措施请参考检测报告并咨询送检医生。

    另外,检测结果提示有风险,建议受检者的直系亲属也参加检测。

  • 患了白血病后还能正常生育吗?

    目前对白血病的治疗是以细胞毒药物联合化疗为主的综合性治疗。

    细胞毒药物在极大程度杀伤白血病细胞的同时,也对体内所有增殖力旺盛的细胞,如性腺细胞、粘膜上皮细胞等具有相当程度的杀伤作用或致畸作用。尤其当白血病患者合并有睾丸或卵巢等处白血病浸润时,为治疗这些髓外白血病病灶,尚需在全身化疗的同时辅以必要的局部放射性治疗。这些措施无疑会使正常的生殖细胞与白血病细胞“同归于尽”。

    因此,经上述治疗后的白血病患者生育力将受到极大影响,婚后不育,或一旦怀孕,胎儿的畸形、致残或死亡、流产发生率均极高。

  • 18个产前筛查质量评价指标一网打尽

    产前筛查

    产前筛查技术包括血清学产前筛查和孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查(NIPT)。产前筛查流程复杂,参与的机构和人员较多,迫切需要规范流程,评价流程中各个环节的工作质量,对不同地区进行同质化管理。鉴于此,国家卫健委临检中心产前筛查室间质量评价专家组,制定了18个产筛质量指标,用以督促各筛查实验室加强质量管理,以提供同质化的产筛服务。


    根据目的的不同,18个产前筛查质量评价指标可分为三大类:

    一、用于评价产前筛查方法效能及筛查工作效果指标:

    产前筛查健康教育知晓率、筛查率、产前筛查检测项目室内质控开展率、产前筛查检出率、产前筛查假阳性率、阳性预测值、假阴性率。

    二、用于评价实验检测的质量、召回诊断以及后续随访工作完成情况指标:

    室内质控项目变异系数不合格率、MoM值中位数合格率、产前筛查高风险通知率、高风险产前诊断率、产前筛查高风险、低风险孕妇随访率。

    三、用于评价标本质量及报告发放及时性指标:

    标本不合格率、筛查申请单信息遗漏率、检验前周转时间中位数与及时率、实验室内周转时间中位数和及时率、检测失败率、产前筛查报告不正确率。


    01 产前筛查健康教育知晓率

    【定义】接受产前筛查健康教育(包括产前血清学筛查或孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查)的孕妇数占同期孕妇总数的比例。以季度或年度为统计周期。

    【公式】产筛健康教育知晓率=接受产前筛查健康教育的孕妇数/同期孕妇总数×100%。

    【意义】反映是否对孕妇及其家属进行了产筛健康教育以及执行的情况,是开展产筛的重要前提条件。

    【解释】产筛健康教育直接影响孕妇对产筛的知晓情况和重视程度,医护人员有效的健康教育为孕妇及家属选择产前筛查奠定了认知基础。产筛知晓率可通过对住院分娩的产妇进行问卷调查或电话随访的方式获得,建议每季度调查或随访不少于150人。

    02 筛查率

    【定义】符合产前筛查条件并接受产前筛查(包括产前血清学筛查或孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查)的人数占同期孕妇总数的百分比。以年度为统计周期。

    【公式】筛查率=符合产前筛查条件并接受产前筛查的人数/同期符合筛查条件的孕妇总数×100%。

    【意义】反映同期符合筛查条件的孕妇接受产前筛查的情况。

    【解释】筛查率是监控各个地区产前筛查实际完成情况的重要指标,可以据此追溯各种漏筛的原因。建议利用医院网络,通过统计住院分娩的产妇中接受过产前筛查的人数所占的比例来计算筛查率。

    03 标本不合格率

    【定义】不合格标本数占同期检测的标本总数的比例。以月或季度为统计周期。

    【公式】标本不合格率=不合格的标本数/同期收到的标本总数×100%。

    【意义】反映所采集的标本是否符合要求,是检验前的重要质量指标。

    【解释】分别计算血清学筛查和孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查的标本不合格率。标本质量合格是保证检验结果准确性的关键前提。实验室应制定各类不合格标本的处理方案,同时记录其具体情况,内容包括孕妇姓名、标本唯一性编号、拒收原因、采取的措施、处理人、日期等。

    04 筛查申请单信息遗漏率

    【定义】重要筛查信息填写错误或遗漏的申请单数占同期接收到申请单总数的比例。以月或季度为统计周期。

    【公式】筛查申请单信息遗漏率=信息填写错误或遗漏的申请单数/同期送检申请单总数×100%。

    【意义】反映申请单填写是否符合规范,申请单相关信息准确是保证后期风险值计算的重要前提。

    【解释】分别计算血清学筛查和孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查的样本不合格率。申请单的重要信息包括:孕妇姓名、出生年月、体重、胎数、孕周及判断标准、电话号码、采样日期、孕妇知情同意签字、医师及采血护士签名等。

    05 检验前周转时间中位数与及时率

    【定义】①检验前周转时间是指从标本采集到实验室收到标本的时间(以天为单位);②检验前周转时间中位数是指将检验前周转时间由长到短排序后所取的中位数;③检验前标本周转及时率是指规定时间内完成转运的样本数占同期样本总数的比例。以月或季度为统计周期。

    【公式】n为奇数时,检验前周转时间中位数=X(n+1)/2;n为偶数时,检验前标本周转时间中位数=(Xn/2+Xn/2+1)/2,其中n为检验标本数,X为检验前周转时间。检验前标本周转及时率-规定时间内完成转运的样本数/同期样本总数×100%。

    【意义】反映标本运送的及时性和效率,检验前周转时间是保证检验结果准确性和及时性的重要前提。

    【解释】分别计算血清学筛查和孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查的样本检验前周转时间的中位数与及时率。检验前周转时间是指从标本采集(包括异地采血点)到实验室收到标本的时间。实验室应根据自身情况,参考相关文献,制定检验前规定时间(以天为单位,血清学筛查建议不超过5个工作日,孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查建议不超过3个工作日)。

    06 产前筛查检测项目室内质控开展率

    【定义】开展室内质控的产前筛查检测项目数占同期产前筛查检测项目总数的比例。以年度为统计周期。

    【公式】产前筛查检测项目室内质控开展率=开展室内质控的产前筛查检测项目数(包括血清学筛查每项目的不同水平)/同期产前筛查检测项目总数(每个检测项目包括高、中、低3个水平)×100%。

    【意义】反映实验室开展的筛查项目中实施室内质量控制的覆盖率,是产筛实验室考核的重要质量指标。

    【解释】产筛实验室应为各个检测项目制定室内质控程序,且每个指标需建立3个(高、中、低)水平的室内质控。实验室应制定室内质控程序,包括以下内容:质控品的选择(来源、水平等);质控品的数量、放置位置、质控频度;质控图的绘制、均值及控制界限的确定;“失控”与否的判断原则;“失控”时的原因分析及处理措施;质控数据管理要求等。

    07 室内质控项目变异系数不合格率

    【定义】开展室内质控的产前筛查检测项目数占同期产前筛查检测项目总数的比例。以年度为统计周期。

    【公式】产前筛查检测项目室内质控开展率=开展室内质控的产前筛查检测项目(包括血清学筛查每项目的不同水平)数/同期产前筛查检测项目总数(每个检测项目包括高、中、低3个水平)×100%。

    【意义】反映实验室开展的筛查项目中实施室内质量控制的覆盖率,是产筛实验室考核的重要质量指标。

    【解释】产筛实验室应为各个检测项目制定室内质控程序,且每个指标需建立3个(高、中、低)水平的室内质控。

    08 MoM值中位数合格率

    【定义】一定周期内月度各指标MoM值的中位数在0.9~1.1间稳定波动且在1.0左右随机分布的分析物指标数占所有分析物指标的比例。以年度为统计周期。

    【公式】MoM值中位数合格率=一定周期内月度各指标MoM值的中位数在0.9~1.1间稳定波动且在1.0左右随机分布的分析物指标数/(周期内月份数×分析物的指标数)×100%。

    【意义】反映本实验室各检测项目是否存在系统误差,是产筛实验室监控实验误差的一个重要手段。

    【解释】MoM值即中位数倍数。对于任何分析物而言,MoM值是指某个测试浓度除以分析物的预期(正常)中间浓度。MoM值的中位数是指一段时间内某实验室的所有筛查样本的MoM值的中位数。根据产前筛查的特性,各指标的月度MoM值中位数在0.9~1.1之间稳定波动者为合格。

    09 实验室内周转时间中位数和及时率

    【定义】实验室内周转时间是指从实验室收到标本到发出报告的时间(以天为单位)。实验室内周转时间中位数是指将实验室内周转时间由长到短排序后所取的中位数。及时率是指按规定时间内发出的报告数占同期报告总数的百分比。

    【公式】n为奇数时,实验室内周转时间中位数=X(n+1)/2;n为偶数时,实验室内周转时间中位数=(Xn/2+Xn/2+1)/2,其中n为检验标本数,X为实验室内周转时间。检验报告及时率-规定时间内发出的报告数/同期报告总数×100%。

    【意义】反映实验室的工作效率,是实验室可控的检验中和检验后的重要质量指标。

    【解释】实验室内周转时间是指从实验室收到标本到发出报告的时间,以天为单位,不足1天的按1天纳入计算。实验室应根据自身的情况,参考相关文献,同临床医师共同制定实验室内周转时间的相关规定。

    10 检测失败率

    【定义】检测失败率是指在孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查中检测失败的标本数占检测总标本数的百分比。

    【公式】检测失败率=孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查中检测失败的标本数/总标本数×100%。

    【意义】反映实验室从采样到检测完成整个过程的控制能力。

    【解释】孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查检测失败是指由于凝血、溶血、DNA质量控制不合格等标本原因而造成的检测失败。失败率应控制在5%以内。

    11 产前筛查报告不正确率

    【定义】产前筛查报告不正确是指在实验室已发出的报告中,因报告内容与实际情况不符,需要修改后重新计算风险的报告单数占同期检测报告单总数的比例。

    【公式】产前筛查报告不正确率=实验室发出不正确的报告单数/同期检验报告总数×100%。

    【意义】反映产前筛查报告的真实性和准确性。

    【解释】应分别计算血清学产前筛查和孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查中结果报告的不正确率,包括检测结果、患者信息、标本信息等。筛查报告不正确率是指实验室发出的不正确检验报告数占同期检验报告总数的比例。

    12 产前筛查高风险通知率

    【定义】高风险通知率是指在规定时间内接到通知的高风险孕妇占所有筛查高风险孕妇的比例。以年度为统计周期。

    【公式】高风险通知率=在规定时间内接到通知的高风险孕妇总数/同期筛查高风险孕妇总数×100%。

    【意义】反映产筛实验室对高风险孕妇筛查结果的告知情况,并为其提供相关遗传咨询的绿色通道。

    【解释】分别计算血清学产前筛查和孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查中高风险结果的通知率。产筛实验室应根据自身情况与临床医师共同制定需要召回孕妇的界定,例如除筛查结果高风险外,是否需要召回临界风险、单项MoM值异常、高龄者等。实验室需要制定高风险召回的相关程序,包括召回方式、召回人员、召回记录、召回时限及召回不成功的后续处理措施等。召回方式可包括电话通知、短信通知、属地协助通知等。建议对于筛查结果为高风险的孕妇,通知率应达到100%。

    13 高风险产前诊断率

    【定义】高风险产前诊断率是指在规定时间内召回并完成产前诊断的高风险孕妇数占同期筛查高风险孕妇总数的比例。以年度为统计周期。

    【公式】高风险产前诊断率=在规定时间内召回并完成产前诊断的高风险孕妇数/同期筛查高风险孕妇总数×100%。

    【意义】反映高风险孕妇接受产前诊断的依从性。

    【解释】分别计算血清学产前筛查和孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查中高风险的产前诊断率。召回的高风险孕妇,应有具备资质的专门医务人员进行遗传咨询,建议适用的产前诊断方法并进行产前诊断。对于咨询后仍不愿做产前诊断的,应让孕妇签署拒绝产前诊断的知情同意书。对于无产前诊断资质的筛查实验室,需要与产前诊断中心签署转诊协议,及时转诊,及时诊断。随着孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查技术的发展和普及,部分血清学筛查高风险的孕妇选择进行孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查,若其结果为低风险,则不再纳入高风险患者参与统计。建议血清学高风险产前诊断率应达到80%以上,NIPT高风险产前诊断率应达到95%以上。

    14 产前筛查高风险、低风险孕妇随访率

    【定义】产前筛查高风险、低风险孕妇随访率是指经随访明确妊娠结局的孕妇占同期所有产前筛查高风险、低风险孕妇的比例。以年度为统计周期。

    【公式】①产前筛查的高风险孕妇随访率=经随访明确妊娠结局的高风险孕妇数/同期所有产前筛查高风险孕妇总数×100%;②产前筛查的低风险孕妇随访率=经随访明确最妊娠结局的低风险孕妇/同期所有产前筛查低风险孕妇×100%。

    【意义】反映各筛查机构对孕妇妊娠结局的随访情况。

    【解释】分别计算血清学筛查和孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查中高风险和低风险孕妇的随访率。各产前筛查(诊断)中心需要完善随访体系,获取准确的妊娠结局信息。随访时限为产后1~12月,内容包括妊娠结局、孕程是否顺利及胎儿或新生儿的健康情况。对筛查高风险的孕妇应随访产前诊断的结果、妊娠结局;对流产或终止妊娠者应尽量获取组织标本进行遗传学诊断,并了解引产胎儿的发育情况。对检测结果为高风险的孕妇,妊娠结局随访率应达到100%;对检测结果为低风险的孕妇,妊娠结局随访率应达到90%以上。

    15 产前筛查检出率

    【定义】产前筛查检出率是指产前筛查结果提示高风险而经诊断为真阳性的孕妇占所有真阳性孕妇的比例。以年度为统计周期。

    【公式】产前筛查检出率=产前筛查提示的真阳性孕妇/所有真阳性孕妇总数×100%。

    【意义】评价产前筛查方法的敏感性,是产前筛查最重要的质量指标。

    【解释】分别计算血清学产前筛查和孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查的检出率。筛查检出率包括各个目标疾病(21三体、18三体、13三体和开放性神经管畸形)的检出率,是产前筛查体系的重要性能指标,受筛查方案和筛查全流程质量控制情况的影响。实验室除选择适当的筛查方案外,还需对全流程的每个环节做好严格质量控制,才能获得理想的检出率,避免造成不必要的漏筛。

    16 产前筛查假阳性率

    【定义】产前筛查假阳性率是指产前筛查结果提示高风险而经诊断为正常的孕妇数占所有筛查孕妇总数的比例。以年度为统计周期。

    【公式】产前筛查假阳性率=产前筛查高风险而经产前诊断为正常的孕妇/所有筛查孕妇×100%。

    【意义】评价该产前筛查方法的特异性,是产前筛查最重要的质量指标。

    【解释】分别计算血清学筛查和孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查的假阳性率。假阳性率包括各个目标疾病(21三体、18三体、13三体和开放性神经管畸形)的假阳性率。实验室除选择适当的筛查方案外,还需对全流程的每个环节做好严格控制,才能获得理想的假阳性率,避免让过多的孕妇接受不必要的介入性产前诊断。NIPT检测中,21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征的复合假阳性率不得高于0.5%。

    17 阳性预测值

    【定义】阳性预测值是指产前筛查结果为高风险且确诊为目标疾病的孕妇数占所有筛查阳性孕妇总数的比例。以年度为统计周期。

    【公式】阳性预测值=筛查结果为真阳性的孕妇/所有筛查为阳性的孕妇×100%。

    【意义】反映产前筛查实验结果为高风险的孕妇患目标疾病的可能性。

    【解释】分别计算血清学产前筛查和孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查中的阳性预测值,即筛查实验检出的全部阳性病例数中,真正患病的例数所占的比例。血清学产前筛查要求21三体阳性预测值不低于0.5%;NIPT要求2l三体综合征、18三体综合征、13三体综合征的复合阳性预测值不低于50%。

    18 实验室内周转时间中位数和及时率

    【定义】进行了产前筛查但未成功识别出罹患目标疾病的孕妇数占同期的实际罹患目标疾病的孕妇总数的比例。以年度为统计周期。

    【公式】假阴性率=筛查假阴性的孕妇/同期真阳性人数×100%。

    【意义】假阴性率又称漏检率,是指怀有目标疾病的胎儿但产前筛查结果却为阴性的孕妇所占的比例,反映筛查实验的漏诊情况。

    【解释】分别计算血清学产前筛查和孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查中的假阴性率,有助于评估筛查方法的准确性,尽可能消除筛查的影响因素,提高准确性。

  • 如果对肿瘤基因检测结果有疑问,应该向谁咨询?

    可以向送检医师咨询,或是拨打安诺优达热线:4008-986-989,安诺优达的遗传咨询团队将提供遗传解读服务。

  • 什么是骨髓移植?骨髓移植可分哪几种?

    骨髓移植是指将供者的骨髓造血干细胞移植给受体(患者),以恢复后者正常造血功能的一种治疗手段。骨髓移植根据其骨髓来源的不同,可分为同种异基因骨髓移植(HLA相合的同胞或非亲属骨髓)、同基因骨髓移植(遗传上完全相同的单卵孪生子骨髓)及自体骨髓移植等三种。

  • 唐筛与糖筛,你分的清吗?

    各位孕妈妈在产检时常会听到的唐氏筛查这项有着30多年历史的技术,可以帮助临床医生判断肚子里胎儿出现唐氏综合征的风险高低,同时这种便捷、快速、廉价的筛查方法,更是对孕妇增加了一层保护,大大提升唐氏儿的检出率,减少家庭悲剧的发生。

    但是,唐氏筛查只能帮助判断胎儿患有唐氏综合征的几率大小,并不能明确胎儿是否为患儿。结果显示高风险时,怀有唐氏儿的机会较高;显示低风险时,也不能保证胎儿绝对不是唐氏儿。这里就不得不提到,近几年在孕妈圈越来越流行的新技术——无创产前DNA检测可以显著提高唐筛检测准确率,达到99.9%以上。

    而在茫茫的产检单中,还有一个名字和唐筛极其相似,让无数孕妈困扰不已。妊娠期糖尿病筛查,简称糖筛,通过服用大量糖水来验证孕妈是否有糖代谢异常,以发现潜在的妊娠糖尿病,避免胚胎发育异常、流产、妊娠高血压、感染等并发症。

    以上介绍的是孕期最常见的检查,采用两种完全不同的技术,但均属必须要做的检查。有些准妈妈会存疑,我的家庭中没有唐氏综合征患者,为何需要做唐筛?这是因为唐氏综合征虽然是一种遗传性疾病,但每一对健康夫妇都有怀上唐氏儿的可能,且概率随着孕妇年龄增大而提高,而唐氏儿不仅会多发畸形,还会伴有严重的智力异常。所以为了预防这样的孩子出生,2018年国家卫健委颁布的规范要求各地妇幼保健单位均要提高产前筛查率,减少出生缺陷发生。对于糖筛也是一样,没有糖尿病家族史的女性,也可能存在糖耐受性低的状况。而妊娠可使隐性糖尿病显性化,使既往无糖尿病的孕妇发生妊娠期糖尿病,使原有糖尿病患者的病情加重,从而引起一系列问题。

    所以各位孕妈妈一定要区分好两种检查,不要因为名字相似就放弃其中任何一个,导致风险性疾病被漏筛,对胎儿造成不良影响。

  • 孕期超声知识大盘点

    生育是一个家庭的事情,更关系到国家繁荣发展的百年大计,90后、95后的“小仙女”们已成为中国生育市场的主力军。年轻的孕妈对于孕期频繁的超声检查会异常紧张、诚惶诚恐,同时会存在诸多困惑,如辐射对宝宝的影响、B超报告的解读……

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  • 新型冠状病毒存在母婴垂直传播?

    2020年新春伊始,一场新型冠状病毒肺炎席卷了武汉乃至中国大地。数据统计截止2020年2月14日,全国累计确诊病患60,000余例,死亡病患高达1,000余例,武汉更是此次疫情的重灾区。其中,孕妇及新生儿的确诊病例更是让人心头为之一震。而针对新型冠状病毒存在母婴垂直传播的传言,暂无证据证明此定论。

    2020年2月5日,央视新闻报道“武汉儿童医院确诊两例新生儿新型冠状病毒肺炎病例。最小的确诊宝宝出生仅30小时(后续报道中更正为36h),该新生儿母亲为新型冠状病毒肺炎确诊患者,专家提示可能存在母婴垂直感染”一则新闻报道,犹如平地惊雷般触动了千万国人的心,大家祈祷着小宝宝挺过难关,倾听着妇产科专家们对孕期预防管理建议,更是期待着更多新生儿健康、核酸检测阴性的新闻报道。

     

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    新型冠状病毒存在母婴垂直传播?证据不足以证明存在母婴垂直传播

     

    母婴垂直传播可分为三种类型:经胎盘传播、上行性传播和分娩引起的传播。

    1)经胎盘传播,指受感染的孕妇经胎盘血液将病原体传给胎儿引起宫内感染,常见的有艾滋病、梅毒和乙型肝炎等;

    2)上行性传播,病原体从孕妇阴道到达绒毛膜或胎盘引起胎儿宫内感染,如链球菌、葡萄球菌巨细胞病毒等;

    3)分娩时传播,分娩过程中由于胎儿从无菌的羊膜腔内产出而暴露于严重感染的产道而致皮肤、黏膜、呼吸道或肠道等被感染,如淋球菌疱疹病毒等可通过这种方式传播。

    援鄂专家乔杰院士在央视采访时对新冠病毒母婴垂直传播问题做出如下阐述:

    1)武汉儿童医院一孕产妇分娩后36h,即确诊新生儿感染新冠病毒。该案例基本情况情况是,母亲是确诊患者,新生儿出生即转到儿科,儿科在36h做了咽拭子检查结果是阳性,这时距离分娩已经有36h,新生儿已经有了不同的其它接触;该案例在当时分娩时候,已经迅速做了胎盘和脐血的检查,幸运的是结果是阴性的;该案例不能说是有母婴垂直传播,因为病例数比较少,也不敢说一定没有。

    2)其他数据:收集到的不到20例病例里,在剖腹产的时候同时做了新生儿咽拭子的检查,没有新生儿咽拭子阳性的;收集到确切的、比较完整的不到10例的病例里,包括脐血、母亲的羊水、新生儿咽拭子的检查都是阴性的。因此,大家最为关心的新冠病毒是否存在母婴垂直传播风险,就目前而言还不能得出一个确切结论,仍需要更多研究、伦理讨论、样本安全运送、检测流程制定等,还需要一定时间。

    湖北省妇幼保健院一篇题为《ClinicalAnalysisof10NeonatesBorntoMotherswith2019-nCoVPneumonia的研究报道中指出暂未发现存在母婴垂直传播。

    1)该研究分析了感染的9例孕产妇(1例为双胎)分娩的10例新生儿,分析其临床特点及转归,研究发现母亲围生期感染新冠肺炎对新生儿可能存在不良影响,如胎儿宫内窘迫、早产、呼吸窘迫等,但暂未发现新冠肺炎存在垂直传播的证据。

    2)9例孕产妇中(除1例双胞胎孕产妇咽拭子检测为阴性,但母亲临床症状典型,已被当地疾控中心已登记为确诊病例)采集咽拭子检测新冠病毒均为阳性;新生儿入院后9例患儿采集咽拭子完成新冠病毒核酸检测,所有患儿核酸检查均阴性,暂未发现垂直传播的证据,未予抗病毒治疗。

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    新冠病毒肺炎疫情肆虐,孕期防护更是不可小视,准妈妈们在特殊时期更要保护好自己及腹中的宝宝。

  • 病毒肆虐孕期防护不可小视

    数据统计截止2020年2月15日,全国累计新型冠状病毒肺炎确诊病患66,000 余例,死亡病患1,500余例,其中,武汉确诊病患37,000 余例死亡病患1,100余例。疫情之下,孕产妇和新生儿作为特殊人群,如何更好地度过这个非常时期呢?


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    新冠病毒肺炎母婴垂直传播途径尚不能确定,在这种情况下,如何更好地保护孕产妇和新生儿的健康安全呢?

    同济大学附属第一妇幼保健院段涛教授,就孕产妇CT抗病毒治疗及孕产妇在医院暴露时间几个问题,做出如下阐述:

    1)CT是目前确诊新冠肺炎的重要手段之一,确诊时通常做的是肺部CT,同时会做好下腹部胎儿的防护,此外一次性CT总的暴露辐射力是不会导致胎儿出生缺陷率的明显增加。

    2)治疗过程当中可能需要一些抗病毒药物,目前来看,很多抗病毒药物虽然建议孕妇慎用,大多数情况下不会明显增加出生缺陷风险的概率,一旦孕期被确诊为新冠病毒肺炎并且需要抗病毒治疗的,还是要去积极治疗。

    3)从孕产妇减少暴露风险方面来说:第一,在保证母婴安全质量的情况下,尽量减少去医院的次数;第二,在医院就诊的过程当中,要按照医院的要求和规范做好防护措施;第三,尽量减少在医院就诊时的停留时间。

    孕产妇尽量减少去医院的次数,孕期产检还要不要去医院?

    根据孕周不同基本可分为早孕期(妊娠6-13周+6)、中孕期(妊娠14-28周)、晚孕期(妊娠28周及其以后),小编详细为大家介绍下哪些孕期检查是必查项目:

    1)早孕期:NT检查。NT值是判断胎儿是否罹患某些疾病的重要指标,且测定时间要求严格,故孕产妇最好是按照预约好的时间去做NT检查。

    2)中孕期:唐氏筛查/无创及B超大排畸。中孕期的唐氏筛查/无创检测及B超大排畸是对胎儿是否罹患常见染色体异常疾病、神经管畸形、其他结构异常的重要排查手段,故孕产妇该项检查不能忽略,孕产妇可合理安排时间;妊娠期糖尿病筛查,糖尿病孕妇的临床经过复杂,母子都有风险,应该给予重视。

    3)孕晚期: 孕产妇孕晚期要做B超、胎心监护等并以此确定分娩方式,孕产妇可在居住地附近的非发热定点医院或妇产专科医院产检,若存在妊娠高危因素,则必须在做好防护后到平日规律产检的综合性三甲医院检查。

    以上为孕产妇孕期的必查项目,如果存在产前诊断指征及出现反复不规则阴道少量流血或出血增多、头痛、胎动异常、血压升高、不规律宫缩、见红、破水等分娩征兆时请及时就医。

    根据 《妊娠期与产褥期新型冠状病毒感染专家建议》,关于孕产妇母乳喂养心里焦虑孕期卫生等问题,宝妈们如何正确处理?

    1) 母乳喂养:目前不能确定是否有母胎垂直传播,新生儿应隔离至少14天,在此期间不推荐直接母乳喂养,建议母亲定期挤出乳汁,保证泌乳,直到排除或治愈新冠肺炎感染后方可母乳喂养。

    2) 新生儿管理确诊感染的孕产妇分娩新生儿应尽早断脐和清洁, 同时进行新冠病毒感染的评估,转入隔离病房。

    3) 焦虑心理:孕产妇一旦确诊或疑似新冠病毒感染,可能会出现不同程度的精神症状,不利于母胎健康,应及时评估包括焦虑、抑郁、睡眠状况、自杀意念及忧虑来源,并及时请精神科医生进行心理干预。

    4) 分娩时机新冠病毒感染不是终止妊娠的指征,终止妊娠时机宜个体化。终止妊娠的指征取决于孕妇的疾病状况、孕周及胎儿情况。在保障孕产妇安全的前提下,应结合孕周考虑,有终止妊娠指征时,在治疗的同时可考虑积极终止妊娠。

    5) 个人防护工作:孕产妇是病毒感染的高危人群,妊娠期间要保持良好的个人卫生习惯,疾病流行期间,应自觉避免与他人近距离接触,减少参加大型活动、集会及聚餐;注意勤洗手、勤通风、戴口罩、孕妇用品专人专用,有发热、咳嗽等不适时及时就诊;不吃野生动物,不吃生食,做好体重管理。

  • 引起不孕不育常见的三种临床表型

    男性不育症


    对1958-2018年Pubmed内所有出版物进行系统的文献检索和证据评估后发现,在总共23,526条记录里,排除与遗传因素不相关文献,入选paper共1,337篇,其中男性不育和/或泌尿生殖系统发育不良相关疾病涵盖约521个基因[1]。据文献报道,遗传因素造成男性不育症的约占15%,克氏综合征(先天性睾丸发育不全最常见,男性Y染色体异常或常染色体基因突变引起的无精症、少精症、弱精症、畸形精子症等生精障碍疾病也都是引起男性不育的常见遗传病因[2],无精症里尤以非阻塞性无精子症(NOA)值得注意,研究证实,一些基因和拷贝数变异与NOA有关[3];另外男性内分泌激素异常的Kallmann综合征[4]、性发育异常疾病(Disorders of Sex Development,DSD )[5]也都会引起男性不育。


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    男性不育症遗传病因汇总示意图[1]


    女性不孕症


    女性不孕症中约有30%为特发性不孕(病因未明),其中约50%女性由于生殖系统缺陷或发育异常导致不孕,在女性生殖系统中遗传因素多见于卵巢异常,如:卵泡发育过程中细胞因子异常或促性腺成熟激素调控通路涉及的基因异常等原因导致的卵巢早衰、卵巢发育不全、卵母细胞成熟缺陷等问题均会引起女性不孕[6]

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    原发性卵巢功能不全相关基因染色体位置示意图[6]


    其次约7–10%的女性不孕是子宫或阴道异常所致,其中,缪勒管发育异常最为严重,也称为Mayer-RokitanskyKüster-Hauser(MRKH)综合征,患者先天性缺乏子宫和阴道(I型,OMIM#277000),或伴有肾发育不全,骨骼异常,心脏异常或耳聋(II型,OMIM#601076),1/4500–1/5000的女性受MRKH综合征的影响,约占原发性闭经总数的10%,因此当育龄女性出现月经不规则或不明原因的闭经应予以重视[7]

    反复流产


    连续发生≥2次的自然流产定义为复发性流产,经典的理论将连续发生≥3次的自然流产定义为习惯性流产。反复流产的病因归结主要有以下因素:胚胎父母染色体异常(2–5%)、子宫异常(10–15%)、感染(0.5–5%)、内分泌因素(17–20%)、自身免疫性疾病(20%),以及50%病因未明(在病因未明的流产因素通常也有和遗传因素有高度相关性的致病因素)[8]

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    反复流产病因学归类示意图[8]


    男性Y染色体微缺失、女性X染色体选择性失活,生成的配体会出现染色体不分离这种遗传变异的可能性,增加减数分裂错误的风险,形成非整倍体配子,进而形成非整倍体胚胎导致流产,故胚胎自身染色体异常是直接表现,流产比例高达30-78%,而根源就是父母染色体存在异常[8]

    女性自身基因变异也占较高流产比例。凡导致凝血活性增强或抗凝作用减弱的因素都可导致血栓形成,造成流产,血栓的发生有遗传因素也有免疫因素,故反复流产存在“遗传-免疫-凝血-炎症”一体化学说[8],在此任一通路上的基因出现异常,均可导致流产发生。

    以上就是引起不孕不育常见的三种临床表型,有上述情况的夫妻,遗传病因应引起警惕,通过必要的生殖生育咨询或遗传咨询,结合分子检测技术和遗传数据解读,进行精准诊疗,以期早发现、早治疗、早预防。



    参考文献:

    1. Oud MS.et.al. A systematic review and standardized clinical validity assessment of male infertility genes. Hum Reprod. 2019 May 1;34(5):932-941. 
    2. Dong Y.et.al. Copy number variations in spermatogenic failure patients with chromosomal abnormalities and unexplained azoospermia.Genet Mol Res.2015 Dec 7;14(4):16041-9.
    3. Nakamura S.et.al. Next-generation sequencing for patients with non-obstructive azoospermia: implications for significant roles of monogenic/oligogenic mutations.Andrology. 2017 Jul;5(4):824-831. 
    4. Trarbach EB.et.al. Copy number variation associated with Kallmann syndrome: new genetics insights from genome-wide studies. Asian J Androl. 2011 Mar;13(2):203-4. 
    5. Croft B.et.al. The Role of Copy Number Variants in Disorders of Sex Development.Sex Dev. 2018;12(1-3):19-29. 
    6. Qin Y.et.al. Genetics of primary ovarian insufficiency: new developments and opportunities.Hum Reprod Update.2015 Nov-Dec;21(6):787-808.
    7. Demir Eksi D.et.al. Copy number variation and regions of homozygosity analysis in patients with MüLLERIAN aplasia.Mol Cytogenet.2018 Feb 3;11:13. 
    8. Arias-Sosa LA.et.al. Genetic and epigenetic variations associated with idiopathic recurrent pregnancy loss.J Assist Reprod Genet.2018 Mar;35(3):355-366. 

  • 产前诊断那些事

    1、什么是产前诊断?

    产前诊断是指利用医学遗传学、分子生物学、影像学等技术对胎儿进行先天缺陷和遗传性疾病的诊断,使父母获得知情选择权或宫内治疗的机会。

    2、哪些人需要做产前诊断?

    1)年龄≥35岁的高龄孕妇;

    2)产前筛查高风险:唐氏筛查高风险、NIPT检测高风险;

    3)孕期不良用药史:妊娠早期接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质;

    4)孕期接触放射线:CT/其他放射物品;

    5)不良孕产史:死胎/新生儿死亡/婴儿夭折/既往妊娠(或分娩)异常胎儿;

    6)夫妇之一有先天性疾病或者遗传性疾病;

    7)有遗传病家族史或夫妇近亲婚配。

    3、产检、产筛和产诊有何区别?

    产前检查:每位孕妇进行的常规孕期检查;

    产前筛查:针对所有孕妇,筛查出高风险胎儿及孕妇;

    产前诊断:针对筛查风险是高风险或有不良孕产史/家族史的孕妇,目的是确诊。

    4、入性产前诊断手术

    绒毛取材术(11-14周)

    羊膜腔穿刺术(18-24周)

    脐静脉穿刺术(24周之后)

    5、常见产前诊断检测项目

    1)常见染色体病检测项目

     · 染色体G显带核型分析;

     · 全基因组拷贝数变异测序技术(CNV-seq);

     · 染色体微阵列分析(基因芯片)。

    2)常见单基因遗传病基因检测项目

     · 全外显子遗传病检测:

    可一次性检测20,000+人类基因。

     · 医学外显子筛查:

    检测范围覆盖5,000+人类疾病相关基因,适用于多发异常的疾病。

     · 各系统筛查:

    神经肌肉病、肾脏疾病、骨骼疾病、周围神经病、血液疾病、遗传代谢性疾病、心血管疾病、内分泌系统疾病等。

    · 常见单基因遗传病检测:

    耳聋基因检测、地中海贫血基因检测、假肥大性肌营养不良基因检测、脊髓型肌萎缩症基因检测、苯丙酮尿症基因检测、糖原累积症II型(GAA)基因检测、脆性X基因检测、舞蹈症/共济失调III型三碱基重复检测、软骨发育不良基因检测等。

  • 无创优+更适合你||系列之错过产检的孕妇(一)

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  • 无创优+更适合你||系列之错过产检的孕妇(二)

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  • 无创优+更适合你||系列之错过产检的孕妇(三)

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  • 孕期可不可以用药,用药后还能做NIPT吗?

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  • 疾病解秘Angelman

    我叫天使综合征,

    别名安格尔曼综合征,

    在罕见病目录里面排名第五。

    我是因为母系基因缺陷引发的疾病,

    虽然我叫天使综合征,但我不是真正的天使,

    孤独的天使,却永远长不大,

    但也请不要给我贴标签:不会说,只会笑。

    我通过一定的抗癫痫药物治疗和物理治疗,

    可以有一定的生活自理能力。

    另外我还有个兄弟,叫小胖威利综合征,

    不管是天使还是小胖,

    准妈妈都不想有这样的宝宝。

    那该如何是好呢?

    做好产前筛查,来做二代无创产前DNA检测吧~



    疾病介绍




    天使综合征(AS),又称安格尔曼综合征(Angelman syndrome),是一种因基因缺陷造成的严重的神经发育性疾病。该综合征由英国儿科医生Harry Angelman于1965年首次描述。据说Angelman受到一幅名为《儿童与木偶》的油画启发,便在题为《木偶儿童》的论文中描述了该综合征患儿的临床表现。




    发病机制




    天使综合征是一种由于母源15q11-13染色体区域的UBE3A基因表达异常或功能缺陷引发的神经发育障碍性疾病。在人类的大脑组织中,这个基因只表达母亲的基因,而父亲的基因是沉默的,因此,天使综合征缺失类型的孩子不是母亲自身有问题,而是在胚胎早期形成中,母亲发挥功能的那个基因复制分裂时出现了问题,染色体15q11-13片段出现了缺失或者UBE3A出现突变,从而孩子出生后,脑组织里没有正常的UBE3A来发挥功能,而父亲的遗传基因是沉默的,导致了Angelman综合征的一些临床表现。




    临床症状




    “天使综合征”面孔似“快乐木偶”,发育落后,智力低下,语言障碍,肌张力低下,过度笑容,同时还有癫痫等症状。病征通常包含经常发笑,双手举高,挥舞,脚下不稳,痉挛,缺乏语言能力,因此被称为“快乐木偶综合症”。




    治疗方案




    目前该病没有具体的治疗方法,因此重视产前筛查至关重要。




    预防措施




    安诺优达无创优+基因检测2.0版是在无创优+基因检测1.0版本基础上的全新升级产品,同样依托于适合临床使用的高通量测序平台NextSeq 550AR,从数据库中挑选了131种具有临床意义的染色体疾病,为临床提供更全面的无创产前DNA检测,可检测像天使综合征这样的微缺失微重复综合征,帮助孕妈妈及时发现异常宝宝,避免出生缺陷宝宝的出生。

  • 什么是心脑血管基因检测?

    相关研究显示,众多心血管疾病的发病不仅与生活方式和环境因素相关,而且与遗传因素(即基因的突变或异常)密切相关。

    安诺优达采用序列捕获方法,对目标基因进行特异性富集后,通过高通量测序平台进行深度测序,分析患者及其直系亲属是否携带有引起高危遗传性心脑血管病的突变基因,在疾病未发生之前检测个体遗传携带情况及疾病易感风险,实现个体疾病的早期预防和早期干预。

  • 心脑血管基因检测范围?

    安诺优达心脑血管基因检测主要针对目前全球范围内最为常见的肥厚型心肌病、扩张型心肌病、致心律失常右室心肌病、心肌梗死、冠心病、脑卒中等 17种心脑血管疾病进行检测。

  • 心脑血管基因检测适用人群有哪些?

    (1)对个人健康有深层次了解与高品质追求的人群;

    (2)压力过大、作息时间长期紊乱的人群;

    (3)具有高血压的人群;

    (4)有家族性心脑血管病史的人群。

  • 心脑血管基因检测多长时间后会出具检测报告?

    从采样之日起30个工作日生成检测报告。

  • 什么是长QT间期综合征?

    长QT间期综合征(LQTS)通常主要表现为心室复极化延长导致易于发生威胁生命的心律失常,其最显著的特征是尖端扭转型室性心动过速,该心律失常可导致患者晕厥或发展为室颤而导致心跳骤停,在少数情况下,可引起猝死。

    长QT间期综合征呈常染色体显性遗传,疾病表现在家族间和家族内都有所差异,呈现不完全外显,50% 的突变携带者无症状。传统的检测方法在发病前难以预知长 QT 综合征的发生。安诺优达推出 MyGenome 长 QT 综合征基因检测,在症状发生前即可进行遗传携带状态的检测,能有效对长 QT 综合征发病风险进行评估,有助于提早干预。

  • 脑卒中与基因的关系?

    脑卒中可以是单基因遗传也可以是多基因遗传。单基因脑卒中有突出的临床表现,NoTCH3 基因突变造成累及小血管的单基因脑卒中。常染色体隐性遗传动脉病伴皮质下梗死与脑白质病是由 HTRA1 基因突变造成。GLA、FBN1 等基因的突变也会造成单基因遗传的脑卒中。另外多基因遗传脑卒中的易感基因有 MTHFR、ACE、APOE、PON1 等。

  • 脑卒中的诱发因素有哪些?

    大量流行病学研究发现,脑卒中具有一定的遗传性。例如单卵双胞胎发生脑卒中的一致性比例高于双卵双胞胎。另外,高血压、糖尿病和冠心病等作为脑卒中的重要发病因素,也受遗传因素的影响。一项同时针对环境和遗传因素的研究发现,脑卒中人群发病危险度的三分之二要归因于遗传因素。

    除遗传因素外,约 60% 的脑卒中患者可以找到其他明确的诱发因素,其中包括:生气、劳累、用力过猛、精神因素、气候的变化,颈椎病以及停服降压药等。以上诱因还常与病人的年龄,工作性质尤其是血压的波动或脑部血流供应的变化有着密切的联系。

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