（图片来源：卫健委妇幼健康司）
生育一个健康的宝宝
是每一位爸爸妈妈最大的心愿
2023年9月12日
是我国第19个预防出生缺陷日
今年的宣传主题是
预防出生缺陷，科学健康孕育
1、什么是出生缺陷？
出生缺陷是指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常，是导致早期流产、死胎、婴幼儿死亡和先天疾病的主要原因。目前已知的出生缺陷有上千种，我国是人口大国，也是出生缺陷高发国家之一，在我国，常见的出生缺陷有先天性心脏病、多指（趾）、唇腭裂、神经管缺陷、脑积水、唐氏综合征等。造成出生缺陷的因素有很多，遗传是其中一个重要因素。
2、如何预防出生缺陷？
世界卫生组织WHO提出“出生缺陷三级预防策略”：
◆ 一级预防：婚检、孕前检查；
◆ 二级预防：产前筛查、产前诊断；
◆ 三级预防：新生儿疾病筛查。
安诺优达秉持“用基因科技和创新提升生命品质”的理念，致力于为临床提供更加科学和准确的出生缺陷预防检测技术。其中【凯孕安】孕前/孕早期18种高风险遗传病携带者筛查作为出生缺陷一级预防，能够将单基因遗传病防控关口前移，在孕前或孕早期，从表型正常的人群中发现致病变异的携带者，对其进行专业的遗传咨询和科学的生育风险评估，以达到预防某些单基因疾病的发生、降低出生缺陷的目的。
【案例介绍】
孕妈小王（化名）在临床医生的建议下，选择我司【凯孕安】孕前/孕早期18种高风险遗传病携带者筛查进行检测。检测结果显示，小王携带F8基因大片段缺失变异（EX1-22DEL）。
孕妈小芳（化名）为了解腹中胎儿患相关单基因遗传病的风险，也选择了我司【凯孕安】孕前/孕早期18种高风险遗传病携带者筛查进行检测，结果显示，小芳为F8基因内含子22倒位Ⅰ型杂合变异的携带者。
F8基因位于X染色体长臂末端（Xq28），其编码的蛋白质为凝血因子VIII，是在体内参与凝血过程的蛋白质组分之一；F8基因的缺陷会造成凝血因子VIII的合成障碍或者结构异常，导致其功能活性缺乏或降低，并引起血液凝固障碍，导致全身出血倾向，引起A型血友病。
【疾病介绍】
血友病（Hemophilia）是较为常见的遗传性凝血因子缺陷导致的出血性疾病，主要分为A（Hemophilia A，HA）、B（Hemophilia B，HB）两型，分别是凝血因子VIII和IX基因缺陷所导致激活凝血酶原酶的功能发生障碍所引起。HA占血友病患者的80～85%，HB占15～20%。血友病呈X连锁隐性遗传，在男性人群中，HA的发病率约为1/5,000，HB的发病率约为1/25,000；女性血友病患者极其罕见。
本病主要的表现为出血倾向。其临床出血特点是：
（1）缓慢地持续出血；
（2）多发生于轻伤之后，例如拔牙、关节创伤、各种割伤或小手术后；
（3）大量出血罕见，但出血部位广泛（皮下、深部肌肉、关节腔、胃肠道、泌尿道等），发生次数不等，自发性出血后也可有一段时间无出血表现。
两位受检者都检测到F8基因的杂合致病变异，由于F8基因位于X染色体上，且血友病呈X连锁隐性遗传，若受检者后代为女性，则有50%的可能性为正常无表型的携带者，其影响较小；但是若受检者后代为男性，则有50%的可能性遗传到该变异而致病。鉴于小王和小芳都已孕，我司建议两位受检者尽快进行产前诊断。
受检者小王的产前诊断结果显示：
（1）胎儿遗传了母亲F8基因的大片段缺失变异；
（2）胎儿为女胎，仅为携带者，不会表现A型血友病的相关表型。
受检者小王家系F8基因检测结果：
正常女性样本F8基因检测图示（F8基因为2拷贝）：
受检者小芳的产前诊断结果显示：
（1）胎儿为男胎；
（2）胎儿F8基因检测结果未见异常，即胎儿未遗传到母亲F8基因内含子22倒位Ⅰ型变异。
受检者小芳家系F8基因检测结果：
【案例启示】
本案例中的两位女性受检者都检测到F8基因的缺陷，F8基因位于X染色体，且血友病属于X连锁隐性遗传模式，所以两位受检者为无表型的正常人群，但是两位受检者携带的致病变异，会有1/2的可能遗传给后代。在本案例中，两位受检者都很幸运：对于受检者小王，虽然致病变异遗传给了后代，但是由于胎儿为女孩，一般只是血友病的携带者，不需要采取进一步的干预措施，但是当孩子长大成人，需要生育下一代时，也需进行产前诊断或选择三代试管的方式来避免血友病男性患儿的出生；对于受检者小芳，虽然胎儿为男孩，但是庆幸的是没有遗传母亲的致病变异。此案例也启示我们，对于X连锁隐性遗传病，如缺乏明确的家族史，往往难以察觉，女性若为致病基因携带者，虽不表现与之相应的疾病，但有可能将其传递给后代，若恰好生育男孩，那么为患儿的几率高达1/2，因此针对X连锁隐性遗传病的孕前、产前基因检测仍需引起教育和重视。携带者筛查项目可以帮助了解适龄夫妻是否为携带者状态，为其生育选择提供帮助。携带者筛查最好在孕前进行，若筛查到带有遗传病致病基因突变的夫妻，并对其进行遗传咨询和婚育指导，进而选择最佳的生育方式及妊娠管理模式（如辅助生殖技术），可有效防止严重遗传缺陷患儿的出生；若在孕期进行携带者筛查，需尽早，并建议夫妻双方同时进行筛查，为可能的产前诊断预留出充足时间。
【凯孕安】孕前/孕早期18种高风险遗传病携带
【凯孕安】孕前/孕早期18种高风险遗传病携带者筛查，通过对遗传病致病基因进行检测，从表型正常的人群中发现致病突变携带者，依据夫妻两人致病突变的携带情况，判断生育遗传病患儿的潜在风险，是防止出生缺陷的第一道防线。
